肺癌资讯第11期~
寡转移非小细胞肺癌（NSCLC）：局部巩固治疗可延长生存；
小细胞肺癌（SCLC）免疫表型或影响免疫联合治疗疗效；
多重临床病理因素可影响晚期NSCLC患者PD-L1表达。
一
寡转移NSCLC：局部巩固治疗可延长生存
寡转移NSCLC是指转移灶数目和器官局限的一类恶性肿瘤。来自MD安德森肿瘤中心的研究者长期以来对这一肺癌人群的最佳治疗模式进行探索，发现通过放疗或手术进行局部巩固治疗（LCT）能够显著改善这一人群的无进展生存期（PFS）。近日，研究者在JCO发表了这一研究的长期总生存期（OS）数据，并发现LCT同样可以带来显著OS获益。
这项多中心、随机、II期临床研究纳入具有小于等于3个转移灶的IV期NSCLC患者，并要求在前线治疗的三个月内未发生疾病进展。入组患者按1:1的比例随机分配至局部巩固治疗组（LCT组）或维持治疗/临床观察组（MT/O组）。研究的首要终点是PFS，次要终点是OS、安全性和新发病灶数。
研究在入组49例患者后因为LCT组在PFS上的巨大获益提前终止。研究的中位随访时间为38.8个月，LCT组PFS为14.2个月（95％CI 7.4-23.1）vs MT/O组4.4个月（95％CI 2.2-8.3），p=0.022。
此外，研究者还发现LCT组在OS方面也有明显获益，LCT组41.2个月（95％CI 18.9个月-未达到）vs MT/O组17.0个月（95％CI 10.1-39.8），p=0.017。两组都未观察到大于等于3级的不良事件。
图1 两组之间的生存曲线 LCT组明显获益
不仅如此，在疾病进展后的生存情况，LCT组也远优于MT/O组（37.6个月vs 9.4个月，p=0.034）。在MT/O组发生疾病进展的20名患者中，有9人在进展后接受了LCT治疗，这部分人的中位OS为17个月（95％CI 7.8个月-未达到）
图2 疾病进展后接受LCT治疗OS也能获益
该研究结果进一步证实，对于寡转移NSCLC患者，前线治疗未发生疾病进展时，给予局部巩固治疗相较于维持治疗或临床观察，可以有效延长患者的PFS和OS，对临床工作具有一定的指导意义。
二
SCLC免疫表型或影响免疫联合治疗疗效
尽管SCLC肿瘤突变负荷较高，但免疫检查点抑制剂的疗效却十分有限。来自美国国家癌症研究所的研究者进行了一项PARP抑制剂奥拉帕利联合durvalumab单抗治疗SCLC的II期临床试验，发现患者免疫表型可能会影响免疫联合治疗的疗效。研究结果日前发表于JTO上。
这是一项单臂的II期临床研究，招募复发性SCLC患者。每4周给予一次durvalumab单抗1500mg，同时每日两次使用奥拉帕利300mg。研究的首要终点是客观缓解率（ORR）。研究也对患者的免疫表型进行了分析。
研究共招募了20名患者。中位年龄为64岁，60%的患者为铂类耐药/复发性疾病。在19名可评估疗效的患者中，有2名患者（10.5％）得到了部分缓解（PR）或完全缓解（CR），其中还包括1名EGFR转化的SCLC患者。4名（21.1％; 95％CI：6.1%-45.6％）患者观察到临床获益，这些患者得到部分缓解（PR）或长期的疾病稳定（SD）。最常见的治疗相关不良事件是贫血（80％），淋巴细胞减少（60％）和白细胞减少（50％）。
图3 联合治疗疗效与相关因素的分析
而对患者的免疫表型进行分析后，研究者观察到，14例（64％）肿瘤表现为免疫豁免型，另外21％和14％的肿瘤分别表现为炎症型和荒漠型。其中所有免疫炎症型的患者都能观察到肿瘤对治疗有客观疗效。
目前的研究数据尚不足以给出肯定的疗效结论，但是根据患者不同免疫分型对治疗反应不同可以初步看出SCLC患者免疫表型与疗效关系的线索。这一结论需要更大样本的队列来证实。
三
多重临床病理因素可影响晚期NSCLC患者PD-L1表达
目前NSCLC免疫治疗疗效被认为与患者肿瘤细胞PD-L1表达水平有关，然而不同患者PD-L1表达水平不一。来自英国的研究者评估了晚期NSCLC患者临床特征、标本类型和前线非免疫治疗对肿瘤细胞PD-L1表达的影响。研究发表在JTO杂志。
本研究选取了ATLANTIC研究中的1590名患者的肿瘤样本，以3个月为界限分为近期获取的样本和档案样本，使用SP263抗体进行PD-L1染色，阳性PD-L1表达cut-off值为TC≧25%。
结果显示，1590例患者中有517例（32.5％）TC≥25％，其中吸烟者较非吸烟者（p=0.0005）、EGFR野生型较突变型（p=0.0002）阳性患者更高。另外，转移灶较原发灶（p=0.005）和近期样本较存档样本（p=0.039）阳性率也更高。样本获取前接受过化疗或放疗，但不包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者，TC≥25％的阳性率显著增加。
74%的患者近期获取和档案样本的PD-L1表达状态保持不变，而PD-L1状态发生改变的患者中，随着时间或治疗的推进，PD-L1的表达水平往往会发生增加而不是降低。
图4 影响PD-L1表达的临床病理因素
对于晚期NSCLC可能有数个因素影响肿瘤细胞PD-L1的表达，但是没有一项指标能够真正替代PD-L1表达水平。另外研究者认为，评估患者PD-L1水平选择新鲜活检样本准确性更高。这对临床实践具有一定意义。
参考文献
[1]Gomez DR, Tang C, Zhang J, et al. Local Consolidative Therapy Vs. Maintenance Therapy or Observation for Patients With Oligometastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Results of a Multi-Institutional, Phase II, Randomized Study. J Clin Oncol. 2019 May 8. doi: 10.1200/JCO.19.00201.
[2]Thomas A, Vilimas R, Trindade C, et al. Durvalumab in Combination with Olaparib in Patients with Relapsed Small Cell Lung Cancer: Results from a Phase II Study. J Thorac Oncol. 2019 May 4. doi: 10.1016/j.jtho.2019.04.026.
[3]Boothman AM, Scott M, Ratcliffe M, et al. Impact of Patient Characteristics, Prior Therapy, and Sample Type on Tumor Cell PD-L1 Expression in Patients with Advanced NCSLC Screened for the ATLANTIC Study. J Thorac Oncol. 2019 May 4. doi: 10.1016/j.jtho.2019.04.025.
本文首发：医学界肿瘤频道
作者：Mark
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