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全身治疗原则（OV-B）
OV-B,1/8
总则
●应当在诊疗的各个方面鼓励卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者加入临床试验。
●开始任何治疗之前：
►有生育能力的患者并希望采用保留生育能力术式的患者，应将其转介至合适的生育专科医师。（见NCCN 青少年和年轻成人肿瘤指南)
►应讨论全身治疗的目标。
●在推荐化疗之前，要求患者具备足够的脏器功能和体能状态。
●化疗期间需对患者进行密切观察并处理任何并发症。应监测适当的血液生化检查。根据患者的毒性反应情况以及治疗目标，适当减少药物剂量并调整化疗方案。
●化疗完成之后，需要对患者在治疗期间及之后的效果进行评估，并进行任何长期并发症的监测。
●在有多种相当的化疗药物可供选择时，NCCN 的一些成员机构会采用化疗敏感性/耐药性和/或其他生物标记物检验来决定将来的化疗方案；但该做法目前的证据水平尚不足以支持其取代标准的化疗方案。（3 类推荐）
对于新诊断的卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者：
●如果符合化疗条件，需向患者告知不同的可行方案——即静脉化疗（IV）、腹腔（IP）和静脉的联合化疗、或者临床试验——这样患者就可以决定哪种方案最为合适的选择。（化疗方案的剂量和时间安排见 OV-B,3/8）。
●采用 IP 和 IV 联合给药方案之前，患者需被告知与单独的静脉化疗相比，联合给药方案毒性的增加（骨髓抑制、肾毒性、腹痛、神经疾病、胃肠道毒性、代谢毒性以及肝脏毒性的增加）。
●考虑采用顺铂腹腔化疗和紫杉醇腹腔/静脉化疗方案的患者，基于腹腔/静脉化疗方案可能带来的毒性反应，在开始治疗前要求患者具有正常的肾功能、从医学角度看适合的体能状态，而且先前没有化疗期间可能明显恶化的内科疾病（例如，已经存在的神经疾病）的证据。
●每个周期的顺铂腹腔化疗之前和之后，需给患者静脉大量补液以预防肾脏毒性。每周期的化疗完成后，需密切监测患者的骨髓抑制、脱水、电解质丢失、终末器官毒性（例如，肾脏和肝脏损害）和所有其他毒性反应情况。门诊化疗的患者在化疗后常需 IV 补液以预防或帮助治疗脱水。
●所有毒性反应的数据、用药剂量和时间安排以及剂量调整参见原始参考文献（见讨论）。
OV-B,2/8
对于复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者：
●所有毒性反应的数据、用药剂量和时间安排以及剂量调整请见原始参考文献（见讨论）。
●患者需被告知如下内容：
1)可参加的临床试验，包括各种治疗方案的风险和获益，这些风险和获益主要取决于患者既往接受的化疗方案的次数，以及
2)患者的体能状态、终末器官状态和已经存在的既往化疗所致的毒性反应。如果合适，应当考虑将姑息治疗作为一种可能的治疗选择。见NCCN 姑息治疗指南。
●由于既往的铂类药物使用史，复发患者如使用任何骨髓毒性药物，骨髓抑制的发生概率都较高。
●对于反复使用卡铂和/或顺铂的患者，发生危及生命的超敏反应（也称为过敏反应）的风险上升。因此，需向患者说明存在发生超敏反应的风险和对患者进行超敏反应相关症状、体征的宣教。患者需由懂得超敏反应处理的医务人员负责治疗。并且，治疗场所需要有发生过敏反应时可供使用的适合的医疗设备。见药物反应处理（OV-C）。
●对于复发病例，临床医生在给患者实施任何化疗药物治疗之前，需对该药的代谢机制（即经肾脏、肝脏代谢）非常了解，并且确保患者是使用这一化疗药物的合适人选（例如，患者有足够的肾功能或肝功能）。
●临床医生应熟悉毒性反应处理和适当的药物减量。
●应和患者及照护人员详细讨论任何一种治疗方案的用药计划、毒性反应及其可能的获益。 患者宣教也应包括讨论预防措施和减轻并发症严重程度和缩短并发症持续时间的措施。
对于老年（>65 岁）和/或有合并症的患者
●老年患者以及有合并症的患者可能不耐受本NCCN 指南中推荐的联合化疗方案。铂类单药可能适用于一些选择性患者。
►已制订出预测化疗毒性的算法。参见NCCN 老年肿瘤指南。
NCCN 卵巢癌指南中使用术语的定义
●辅助治疗：癌症手术后的药物治疗、放疗或其他形式的补充治疗，目的是在手术细胞减灭后降低疾病复发危险或初次治疗残留病灶（无论是肉眼残留还是镜下残留）。
●新辅助治疗：癌症手术之前进行的药物治疗、放疗或其它形式的治疗，目的是在手术准备中降低肿瘤负荷。
●复发治疗：初始治疗后存在临床、生化或影像学复发证据时用于治疗复发肿瘤、控制症状或延长寿命和/或提高生活质量的药物治疗、放疗或其它形式的治疗。
注：除非另有说明，所有建议均为2A 类推荐。
临床试验：NCCN 认为任何肿瘤患者的最佳治疗都在临床试验中，特别鼓励患者参加临床试验。
OV-B，3/8
初次全身治疗方案a
上皮性卵巢癌（包含LCOH）/输卵管癌/原发性腹膜癌
II 期-IV 期
●IP/IV 方案（用于获得理想减瘤的II-III期肿瘤患者）
►紫杉醇 135mg/m2 静脉连续输注 3 小时或 24 小时 b，第 1 天；顺铂 75-100mg/m2 腹腔注射，静脉输注紫杉醇后第 2 天；紫杉醇 60mg/m2 腹腔注射，第 8 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
●IV 方案
►紫杉醇 175mg/m2 静脉输注 3 小时，后接卡铂c AUC 5-6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
►剂量密集的紫杉醇 80mg/m2 静脉输注 1 小时，第 1、8 和 15 天， 后接卡铂c AUC 5–6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
►紫杉醇 60mg/m2静脉输注 1 小时，后接卡铂 AUC 2 静脉输注 30 分钟。每周一次，共 18 周。d（1 类推荐）
►多西他赛 60-75mg/m2 静脉输注 1 小时，后接卡铂c AUC 5–6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。（1 类推荐）
►卡铂AUC 5 +聚乙二醇化脂质体多柔比星30 mg/m2，每4周1次，共6个周期。
►按照 ICON-7 和 GOG-218 包含贝伐珠单抗的方案：
紫杉醇 175mg/m2静脉输注 3 小时，后接卡铂cAUC 5-6 静脉输注 1 小时，以及贝伐珠单抗 7.5 mg/kg 静脉输注 30-90 分钟，第 1 天。每 3 周重复×5-6 个周期。继续贝伐珠单抗至多额外 12 个周期。（2B 类推荐）
或
紫杉醇 175mg/m2静脉输注 3 小时，后接卡铂c AUC 6 静脉输注 1 小时，第 1 天。每 3 周重复×6 个周期。自第 2 周期第 1 天开始，贝伐珠单抗 15mg/kg 静脉输注 30-90 分钟，每 3 周一次，最多进行 22 个周期。（2B 类推荐）
新辅助治疗
●以上任何一种IV方案均可在IDS前用作新辅助治疗。
●由于潜在干扰术后愈合的可能，在IDS前使用含贝伐单抗的治疗方案应谨慎。
●新辅助治疗和IDS后，上述任何方案（IV或IP/IV）均可作为辅助治疗方案。
●新辅助治疗和IDS后使用IP化疗方案的数据有限。 以下是IDS后的额外IP选项：紫杉醇 135 mg/m2静脉输注 3 小时，第1天；卡铂 AUC 6 腹腔注射，第1天；紫杉醇 60 mg/m2腹腔注射，第8天。e
●建议至少6个周期的治疗，包括IDS后至少三个周期的辅助治疗。
注解：
a.参考文献见讨论。
b.公布的随机试验方案是使用24小时持续静脉输注紫杉醇。
c.由于肌酐检测方法的不同，可以考虑调整卡铂的剂量。 请参阅FDA卡铂剂量说明书。
d.这种方案可以考虑用于老年患者或那些体能状态不佳的患者。
e.Mackay H, Gallagher CJ, Parulekar WR, et al. OV21/PETROC: A randomized Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) phase II study of intraperitoneal (IP) versus intravenous (IV) chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy and optimal debulking surgery in epithelial ovarian cancer (EOC) [abstract]. J Clin Oncol 2016;34: Abstract LBA5503.
OV-B，4/8
初次全身治疗方案a
少见组织病理学类型卵巢肿瘤（LCOH）
癌肉瘤（MMMT）
►IP/IV和IV方案（参见OV-B,3/8的II-IV期肿瘤的选择方案）
►卡铂/异环磷酰胺
►顺铂/异环磷酰胺
►紫杉醇/异环磷酰胺（2B 类推荐）
透明细胞癌
►IP/IV和IV方案（参见OV-B,3/8的II-IV期肿瘤的选择方案）
粘液性肿瘤
►IP/IV和IV方案（参见OV-B,3/8的II-IV期肿瘤的选择方案）
►5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂
►卡培他滨/奥沙利铂
交界性上皮癌和 1 级（低级别）浆液性癌/子宫内膜样癌
►IP/IV和IV方案（参见OV-B,3/8的II-IV期肿瘤的选择方案）
►激素治疗（芳香化酶抑制剂[例如，阿那曲唑、来曲唑]、醋酸亮丙瑞林、他莫昔芬）（2B 类推荐）
恶性生殖细胞肿瘤 a
●BEP（博来霉素、依托泊苷、顺铂）f
►博来霉素每周 30 单位
►依托泊苷每天 100mg/m2，第 1-5 天，顺铂每天 20mg/m2，第 1-5 天
►每21 天重复，低风险者共 3 周期（2B 类推荐），或高风险者共 4 周期。
●依托泊苷/卡铂a
►对于某些 IB 期-III 期无性细胞瘤已切除的选择性患者（毒性最小化至关重要），可使用 3 周期的依托泊苷/卡铂方案。
►卡铂 400mg/m2第 1 天 + 依托泊苷 120mg/m2第 1、2、3 天，每 4 周 1 次，共 3 周期
恶性性索-间质肿瘤
●BEP（2B 类推荐）f
●紫杉醇/卡铂（2B 类推荐）
注解：
a.参考文献参见讨论。
f.如果考虑使用博来霉素，建议行肺功能检查。
OV-B，5/8
上皮性卵巢癌（包括LCOH g）/输卵管癌/原发性腹膜癌h可接受的复发治疗
细胞毒性治疗（按英文字母顺序排列）*
靶向治疗*
首选药物
铂类敏感性肿瘤i,j
卡铂1
卡铂/多西他赛2,3
卡铂/吉西他滨1
卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗k,l,m,4
卡铂/脂质体多柔比星5（1 类推荐）
卡铂/白蛋白结合型紫杉醇（明确对紫杉烷存在超敏反应的患者）
卡铂/紫杉醇（1 类推荐）6
卡铂/紫杉醇（每周）
顺铂6
顺铂/吉西他滨8
仅用于粘液腺癌的其它选项：
5-FU /亚叶酸钙/奥沙利铂±贝伐单抗(贝伐单抗是2B类推荐)k,l
卡培他滨+奥沙利铂
铂类耐药性肿瘤
多西他赛9
依托泊苷，口服10
吉西他滨11,12
脂质体多柔比星11,12
脂质体多柔比星/贝伐珠单抗k,l,13
紫杉醇（每周）14±帕唑帕尼15
紫杉醇（每周）/贝伐珠单抗k,l,13
拓扑替康16,17
拓扑替康/贝伐珠单抗k,l,13
单药
贝伐单抗k,l,18,19
奥拉帕尼n,20,21
鲁卡帕尼o,24（铂类耐药性肿瘤）
*：对于LCOH，除非另有说明，所有方案均为2A类推荐。
注解：
g.尚未证明化疗能使卵巢交界性上皮肿瘤患者（低恶性潜能肿瘤[LMP]）获益。
h.患者如接受连续 2 种治疗方案，疾病仍继续进展，无临床受益证据，则从附加治疗中获益的可能性减小。（Griffiths RW,et al.Outcomes after multiple lines of chemotherapy for platinumresistant epithelial cancers of the ovary, peritoneum, and Fallopian tube.Int J Gyn Ca 2011;21:58-65.）此时应根据个体情况考虑给予临床试验、支持治疗或附加治疗。
i.一般来说，指南专家组将根据随机试验的数据，为铂类敏感性肿瘤复发患者（特别是第一次复发）推荐联合方案、铂类为基础的方案。
j.铂类为基础的联合化疗应考虑用于对铂类敏感的复发患者。
k.对于先前用过贝伐珠单抗治疗的患者，在复发治疗中使用贝伐珠单抗治疗疗效的数据有限。
l.胃肠道穿孔风险增大的患者为禁忌。
m.如果化疗后有效，贝伐珠单抗可以用作维持治疗继续使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
n.用于已经接受过两线或两线以上化疗的存在有害种系BRCA突变（在经过CLIA批准的机构，采用经FDA批准的检测方法或其他有效检测方法检测）的晚期卵巢癌患者。
o.用于已经接受过两线或两线以上化疗的存在有害种系和/或体系BRCA突变（在经过CLIA批准的机构，采用经FDA批准的检测方法或其他有效检测方法检测）的晚期卵巢癌患者。
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上皮性卵巢癌（包括LCOHg）/输卵管癌/原发性腹膜癌h可接受的复发治疗(续）
细胞毒性治疗（按英文字母顺序排列）*
激素治疗*
靶向治疗*
放疗*
其它可能有效的药物
单药p,22
六甲蜜胺
卡培他滨
环磷酰胺
多柔比星
异环磷酰胺
伊立替康
马法兰
奥沙利铂
紫杉醇
白蛋白结合型紫杉醇
培美曲塞
长春瑞滨
联合
卡铂/紫杉醇/贝伐单抗i,k,l,m
（铂类敏感性肿瘤）
芳香化酶抑制剂
醋酸亮丙瑞林
醋酸甲地孕酮
他莫昔芬
帕唑帕尼（2B类推荐）23
鲁卡帕尼o,24（铂类耐药性肿瘤
姑息性区域放疗
注解：
p.许多这些药物尚未在已经接受过当前化疗方案治疗的患者中进行测试。
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恶性生殖细胞/性索-间质肿瘤可接受的复发治疗
细胞毒性治疗（按英文字母顺序排列）
激素治疗
靶向治疗
放疗
恶性生殖细胞肿瘤q
可能治愈的治疗
大剂量化疗q
TIP（紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂）
仅作姑息治疗：
顺铂/依托泊苷
多西他赛
多西他赛/卡铂
紫杉醇
紫杉醇/异环磷酰胺
紫杉醇/卡铂
紫杉醇/吉西他滨
VIP（依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂）
VeIP（长春花碱、异环磷酰胺、顺铂）
VAC（长春新碱、放线菌素 D、环磷酰胺）
TIP
仅支持治疗（见NCCN 支持治疗指南）
姑息性区域放疗
恶性性索-间质肿瘤r
多西他赛
紫杉醇
紫杉醇/异环磷酰胺
紫杉醇/卡铂
VAC
仅支持治疗（见NCCN 支持治疗指南）
芳香化酶抑制剂
（例如，阿那曲唑、来曲唑）
醋酸亮丙瑞林（针对颗粒细胞
瘤）
他莫昔芬
贝伐珠单抗（单药）
姑息性区域放疗
注解：
q.大剂量化疗方案在医疗机构间存在差异。一些患者可能通过干细胞移植而治愈。一些有治愈可能的复发性生殖细胞肿瘤的患者应转至第三方医疗机构行干细胞移植的会诊和进行可能治愈的治疗。
r.见WHO 组织学分类（OV-D）。
OV-B，8/8
可接受复发治疗的参考文献
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