大家都知道低密度脂蛋白(LDL-C)是一种“坏胆固醇”,我们要把它降低一点,但到底多低对人体最有益同时又是安全的呢?尤其是对神经认知功能方面是否有影响?
LDL-C有其生理作用,从哲学角度来看,LDL-C水平“越低越好”偏极端化。
临床研究不断提出更低的LDL-C目标值,降LDL-C的新药也不断推出,他汀;依折麦布;PCSK9抑制剂。
LDL-C降低水平突破普通人群的极端低值,如FOURIER研究中部分患者LDL-C降至0.26mmol/L,心血管事件进一步下降,且安全性良好,并未观察到我们所担心的认知功能障碍等不良反应。但临床研究一般仅有3-5年,因此安全性有待更长时间观察。
此外,目前报道的LDL-C水平最低的个体是一些PCSK9基因突变患者,其LDL-C水平约为0.39mmol/L,自2006年报道至今,这些人依然能够正常生活、工作、生育,其他系统也无明显副作用。
另一个LDL-C水平普遍为0.78~1.03 mmol/L的家族中,有LDL-C低至0.03mmol/L的祖先存活至75岁,提示极低水平LDL-C并未危及患者生命,无明显副作用。
以上这些基因突变导致LDL-C极低的情况能很好地回答极低LDL-C水平的安全性问题。
另外,我国葛均波院士提出:“要将LDL-C降到新生儿水平是最理想的状态。”据国外研究显示,新生儿的LDL-C水平约为0.78mmom/L,此时动脉粥样硬化过程还没开始。儿童及青少年时期LDL-C水平(2.06~3.23mmol/L)看似正常,其实已经开始损害血管,动脉粥样硬化开始发展。
因此,目前推荐的血脂目标是有安全性保证的。
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