美科学家研究发现：每月一次喷雾式基因疗法，或可延寿41%

人类攻克衰老的信心逐渐提高。从1958年到2016年，时代周刊《TIME》封面从“Growing old slowly（缓慢地变老）”已经变成“This baby could live to 142 years old（这个男孩可以活到142岁）”。

科学家从各个方向突围，基因治疗是一大重要方向。基因是DNA的序列，是细胞生产蛋白质的工具，决定生物的形状，一旦受损，细胞就会折旧，衰老便随之而来。理论上，改良基因，就能一定程度上实现逆转老衰。

因此，基因疗法近年来被视为衰老科学领域的重要研究方向。近日，美新泽西州罗格斯医学院的Dabbu Jaijyan团队在《bioRxiv》上发表论文：通过鼻腔吸入或腹腔注射的基因疗法，可最多延长动物寿命41%。

实验中，研究团队分别采用了腹腔注射和鼻腔吸入的两种给药方式，运用的载体为巨细胞病毒（容量和安全性更高），将专注延长端粒的端粒酶逆转录酶（TERT）基因，和主要作用为强化肌肉的卵泡抑素（FST）基因注入到18个月大（相当于人类56岁）的小鼠体内。时间为6个月，频率为每月一次。

结果显示，这两种方法分别使小鼠的平均寿命延长了41.1%和32.5%。

多项数据显示，接受治疗的小鼠不仅寿命延长，与衰老相关的各项指标也得到了大幅改善。如接受增强肌肉的FST基因治疗的小鼠，比对照组成员强壮了33%，且生长过程一直持续到29个月大，相当于它们青壮年时期被延长了25%以上。

而接受直击端粒的TERT基因治疗的小鼠，仅半年时间就让24个月（相当于人类60岁）大的衰老小鼠端粒延长6倍，长度几乎追平8个月（约等于人类25岁）大的年轻小鼠，且身体各项器官组织都趋于年轻化。从这一数据上来看，说TERT基因疗法令小鼠年龄减半并不为过。

抛开数据层面，肉眼观察受试的老年小鼠，也能够清晰看出白发转黑。

这项突破性的研究一经发表，就受到了学界的热议。哈佛医学院教授、被誉为“抗衰教父”的大卫·辛克莱更是激动发推表示期待这项研究落地，并用多个感叹号强调了延寿40%+的惊人成果。

这项研究之所以会引起辛克莱的关注，是由于此项实验中采用的TERT基因疗法，能通过延长老年小鼠的DNA端粒长度，达到延寿40%的效果。而辛克莱于2013年发表于《cell》的研究发现，一种线粒体优化剂，也能通过干预DNA的磨损，同样实现延长端粒。

学界认为，端粒的长度影响细胞的衰老，细胞每分裂一次端粒就缩短一截，一旦端粒消耗殆尽，细胞就面临衰亡。此次研究中，通过干预端粒，受试体的寿命指标延长31.4%，相当于年轻了20岁。

随后，华盛顿大学、东京大学的研究更进一步。在临床中，公开招募的60名39-58岁参与者端粒、肌肉和骨密度等生理老化指标在线粒体优化剂的干预下，出现不同程度的年轻态逆转。其中部分人是爬山、越野和划船等运动爱好者，他们表示：“我的成绩突飞猛进，以致于主办方怀疑我使用了兴奋剂。”

在为基因疗法叫好的同时，辛克莱对鼻腔吸入这一新手段大为称赞。长久以来，腹腔注射是基因疗法最常用的给药方式，而这一研究证实了鼻腔吸入药物的操作方式与腹腔注射的效果几乎一致，无创且便捷的基因治疗无疑是科学领域的又一突破性进展。

只不过，目前该技术还停留在实验室阶段，其技术成熟度和安全性还需要进一步的验证，距离应用于人体临床至少需要5至10年的时间。但随着生命科学领域的不断发展，逆龄技术正在以快于人类老去的速度进行革新。

据我国复旦大学科普团队专访此项基因疗法的共同作者朱桦教授，他直言：“基因治疗还有很长的路要走，待技术和相关条件成熟，人体临床的开展将解答很多未知。”

衰老科学的研究前景光明，我们需要充满信心。