无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)属β溶血性链球菌,又称B族链球菌(group B-streptococcus,GBS),成双、短链状排列,是带有荚膜的革兰阳性双球菌。血琼脂平板上35℃培养18~24 h,形成灰白色、表面光滑、有乳光、圆形、β溶血的菌落。触酶试验阴性,溶血性因子(CAMP)试验阳性。
●1935年,首次发现它是产后脓毒症的病原体;
●自20世纪70 年代,GBS感染一直是美国新生儿感染及死亡的首要原因;
●根据型特异性的荚膜多糖抗原(S物质)不同分为I(Ia、Ib、Ic)、II-VIII、IX等10个血清型。
参考资料:Brigtsen AK,et al.J Microbiol Methods. 2015,108(1):31-5.
●寄生于人类下消化道及泌尿生殖道,是一种条件致病菌,一般健康人群并不致病;
●是孕妇和围生期侵袭性感染的重要病原菌;
●孕妇带菌率约10%~30%,约50%在分娩过程中会传递给新生儿,其中2%~3%发病;
●埃塞俄比亚:孕妇7.2%。
参考资料:Woldu ZL,et al. Reprod Health. 2014 Dec 5;11:80.
●孕期:绒毛膜羊膜炎,导致流产、胎膜早破及宫内感染;
●新生儿:肺炎、脑膜炎、败血症等,早发型GBS 感染患病率、病死率、致残率高;
●英国研究:GBS感染与非GBS感染的相比,GBS感染婴儿生后前2年的花费是非GBS感染的两倍多。
参考资料1:Schroeder EA,et al..Eur J Health
参考资料2:Econ,2009,10:275-285
据NICHD 2005~2008年资料,虽然已使用抗生素预防,GBS引起的新生儿早发型败血症(EOS)仍然是严重问题。GBS 约占38%,是最常见的病原菌,其次为大肠杆菌约24%。
参考资料:Weston EJ, et al. Peditr Infect DIS J.2011
●GBS能粘附于人类阴道、胎盘、呼吸道上皮和血脑屏障内皮细胞表面;
●不同菌株在粘膜表面的粘附能力并不一致;
●依赖表面疏水性蛋白黏附于内皮细胞;
●多种基因参与调控GBS与层粘连蛋白结合,选择性粘附与ScpB基因编码的表面蛋白c5a肽酶有关。
参考资料1:Schwarts-Linek U.et al.Mol Microbiod,2004,52(3):631-641.
参考资料2:Beckmann C, et al. Infect Imnan,2002,70(6):2869-2876
●GBS产生β溶血素、溶细胞素(GBS-βH/C)破坏肺屏障功能,促使GBS进入细胞内,触发中性粒细胞趋化因子IL-8释放;
●GBS分泌大量的透明质酸酶类破坏结缔组织;
●GBS表面的溶血性因子(CAMP)在细胞膜表面聚集,形成分散的小孔并触发细胞溶解;
参考资料:Doran KS,et al.J Clin Invest,2003,112(5):736-744
●早发性GBS感染性肺炎病理特征:出血、大量蛋白和中性粒细胞渗出进入肺泡;
●GBS侵入引起的细胞溶解和促炎症反应可被磷酸卵磷脂中和,造成继发性肺表面活性物质(PS)缺乏;
●GBS-βH/C可直接引起人脑内皮细胞溶解,GBS-βH/C基因敲除小鼠模型,穿透力下降。
参考资料:Lang S, et al.J Biol Chem,2003,278(40);38167-38173
●新生儿吞噬细胞数量少、功能低下;
●抗GBS特异性抗体水平低和补体功能不足;
●中性粒细胞、巨噬细胞对GBS的摄取和杀灭需要GBS特异性抗体或血清补体调理作用;
参考资料:Poyart C,et al.Mol Microboil,2003,49(6):1615-1625.
●表面荚膜多糖分子拟态作用;
●荚膜多糖的唾液酸化干扰补体的调理吞噬作用;
●GBS还可通过不同机制杀灭宿主吞噬细胞。
参考资料:Ulett GC,et al.J Infect Dis,2003,188(7):1049-1053
●溶细胞素是血脑屏障炎症反应主要的激活因子,在脑膜炎形成和神经细胞凋亡中发挥作用;
●机体过度炎症反应对中枢神经系统危害最大;
●侵袭性GBS炎症反应导致多器官功能损害。
新生儿GBS分早发型(出生7天内发病)和晚发型(8天~3月)。早发型感染的病原菌来自于母亲感染或泌尿生殖系统定植,晚发型部分来自于定植。感染可复发,某些患儿经抗感染治愈数周后又发生第2次感染。
●新生儿免疫功能不完善;
●母亲孕期泌尿生殖道或胃肠道GBS定植,新生儿口腔、鼻咽、阴道、黏膜及皮肤定植;
●病死率和胎龄及出生体重有关:致死率为16%,其中65%系低体重儿,极低出生体重儿(VLBWI)病死率更高;
●母亲胎膜早破≥18小时、产时发热、产程延长;
●与GBS的血清型有关:III、 Ia、II型 GBS 毒力强;
●与种族、年龄、抗 GBS 荚膜多糖抗体的水平有关;
●美国:30~34岁孕妇和小于20岁孕妇相比,感染几率高。
Risk factor for early onset GBS sepsis
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