纳豆激酶是如何作用于血管损伤导致动脉粥样硬化的？

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心脑血管疾病是人类死亡的头号原因，导致冠心病、脑卒中的潜在基本病理过程是动脉粥样硬化（AS）。然而，目前治疗和控制AS的有效方法相当有限。流行病学研究认为，日本心血管疾病的低发病率和死亡率与食用豆制品包括纳豆有关。有实验证实，纳豆的高摄入量与心血管疾病总死亡风险和脑卒中病死率降低相关，纳豆最活跃的功能性成分是纳豆激酶（NK）。

纳豆中所含的纳豆激酶，是一种丝氨酸蛋白酶。其作用，可以分解血纤维蛋白所构成的血纤维蛋白网络，将不溶于水的血纤维蛋白溶解为可溶于水的碎片，从而溶解血栓、预防或延缓血栓形成，改善血液循环。

纳豆中同时含有的维生素K2，则具有预防血管钙化、甚至可以逆转已经钙化的血管。纳豆激酶和维生素K2的联合作用，可能是通过抑制动脉粥样硬化斑块的形成，甚至可能逆转动脉粥样硬化，从而软化血管，增加血管弹性。

机体内纤溶系统的功能降低是导致血栓形成的重要原因之一，血液的纤溶能力主要取决于tPA及PAI-1的活性。当tPA缺乏或PAI-1过量时纤溶活性下降，血液中凝血因子含量增加，而凝血因子及其产物纤维蛋白可促进平滑肌细胞的迁移与增殖，破坏血管内皮细胞的结构和功能，使其通透性增加，引起纤维蛋白沉着甚至血栓形成，血浆脂蛋白渗入内膜，长期纤维蛋白的慢性沉积会导致血管的反复损伤，有利于斑块的生长，这可能是AS发展的一个重要原因。

NK对纤维蛋白尤其是交联形式的纤维蛋白本身更加敏感，可直接将其水解成小肽和氨基酸；在发挥纤溶作用的同时，不水解血浆凝血因子，不易引起出血倾向。NK可同时通过不同的路径来增强溶栓和抗凝作用，而其抗凝和溶栓活性直接抑制血小板凝聚血栓形成，并可直接有效地改善血液循环。NK的抗炎特性在NK组里起积极作用，因为抗炎作用对动脉粥样硬化治疗很重要。

NK可明显提高血液纤溶活性和降低血液凝血活性，显著增加AS组织tPAm-RNA的表达、降低PAI-1mRNA和蛋白的表达，从而防止动脉壁血栓形成。

鉴于NK具有较好的安全性（多项毒理学数据证明）、批量生产容易、成本低、使用便利等特点，加上NK非常独特的特征，即NK同时具有纤溶、抗凝，、降脂、等对心脑血管有益的作用，可以预期，在未来的预防和控制与动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病中，NK可能是一个很有潜力的、比他汀更有效、更安全的选择。

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