继ASCO会议上CAR-T细胞疗法100%的缓解率之后，我们在前不久的圣安东尼奥乳腺癌盛会上又迎来了一个重磅的消息：
一款新型的乳腺癌疫苗GP2最新的2b期临床试验五年疗效分析数据显示，这款疗法能引发“强烈反响”，使手术后HER2 / neu 3阳性乳腺癌患者五年无病生存率（DFS）创下了100％的历史最高纪录，将复发率降低到0％！这意味着，所有的患者都达到了临床治愈，这一款新型的癌症疫苗有望帮助人们彻底战胜乳腺癌。
接受手术和赫赛汀治疗后的乳腺癌患者接受GP2疫苗治疗，中位随访5年后，无病生存率为100％！Kaplan-Meier生存曲线图首次在乳腺癌患者中出现完美的一字
在免疫治疗中，除了免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂为代表的）、过继性细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法为代表）之外，癌症疫苗可以说是免疫治疗的王牌之一。
与免疫检查点抑制剂和过继性细胞疗法不同，人类之所以寄希望于疫苗来预防和攻克包括癌症在内的各类疾病，是因为无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。
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癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。此外，疫苗还能防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。在过去的30年中，已经在动物模型和人类中对癌症疫苗进行了广泛的研究，涉及多种不同类型的癌症。
2020年，全球癌症“ 治疗性疫苗 ” 研发遍地开花，各类癌症的癌症疫苗纷纷问世，并取得了令人振奋的临床数据。个体化癌症疫苗迎来井喷时代！就让我们一起来看看各大国际会议上取得惊艳数据的8款癌症疫苗，希望给大家带来战胜癌症的信心。
1、肺癌：破解PD-1耐药
Tedopi疫苗震惊四座
2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司重磅宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验（代号为Atalante 1）取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%！
一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39毫米降至23毫米），截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。
2、乳腺癌：VRP-HER2疫苗联合PD-1
二期研究启动
杜克大学的Lyerly及其同事构建了一种疫苗，使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体，疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对癌症发起攻击。VRP-HER2疫苗可以增加HER2特异性记忆CD8 T细胞，并在临床前和临床研究中具有抗肿瘤作用。
目前杜克大学的研究人员正在启动二期临床试验(NCT03632941)将VRP-HER2与PD-1（派姆单抗）结合，在晚期HER2+中进行试验。
3、结直肠癌：新型疫苗PolyPEPI1018
专门针对MSS型
在2020年ASCO大会上，美国梅奥诊所（美国US news最佳医院排名第一）报告了一款新型的结直肠癌疫苗研究数据非常振奋人心。
这项实验的代号为OBERTO，是在梅奥诊所进行的，主要的目的是研究将新型的癌症疫苗PolyPEPI1018疫用于一线化疗后作为转移性结直肠癌维持治疗的安全性和有效性如何。值得一提的是，这款疫苗是专门针对于MSS型结直肠癌的。
结果显示：在11名接种疫苗的患者中，3名病情进展，5名病情稳定，3名患者部分肿瘤缓解，其中两名的肿瘤已缩小到可以接受手术的范围，更值得一提的是，其中一位患者在手术后的原发肿瘤中发现已经没有存活的肿瘤细胞，这说明，癌症疫苗已经将肿瘤细胞全部杀灭。
因此，PolyPEPI1018可有效恢复患者的免疫反应。用PolyPEPI1018疫苗进行的治疗和维持治疗是安全的，并初步证明了疫苗对MSS mCRC肿瘤具有早期临床活性的证据，能够有效的延缓肿瘤进展。
这项结果另研究人员非常振奋。研究人员说，治疗是安全并且耐受良好，没有严重的不良事件，并且所有患者均产生了源自PolyPEPI1018的免疫反应。一次注射PolyPEPI1018会导致“前所未有的免疫学活性”，每位患者的T细胞靶向多达5种癌症蛋白，PolyPEPI1018与维持疗法配合使用时可以产生持久反应。
4、脑瘤：AV-GBM-1疫苗显著延长生存期
2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。
在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。
AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行；也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。
这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，因此除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始（NCT03743298）。
另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者（NCT02033616）。该试验以2：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。
5、肾癌：完全缓解率翻倍！
ilixadencel进军一线治疗
在近期举行的2020年ASCO临床免疫肿瘤学研讨会上，一款新型疫苗的数据让医学家们为之振奋。
ilixadencel（伊利沙定）中的活性成分是活化的同种异体树突状细胞，其实就是健康人血液中提取的树突细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，制备成疫苗，直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂，可引发肿瘤部位炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。
截至2019年12月，88例患者中最终有70例患者可评估。结果显示：
完全缓解率（CR）：11%vs4%。ilixadencel联合治疗组中有5名完全缓解者（11％），随访30-33个月时，他们全部还活着。而在仅接受舒尼替尼的对照组中，仅有一名完全缓解者（4％），但在41个月后死亡。总生存率（OS)：54%vs37%。ilixadencel联合治疗组的总生存率为54％，而舒尼替尼单药治疗组为37％；
客观缓解率（ORR）：42%vs24%。ilixadencel联合治疗组客观缓解率为42％，而舒尼替尼组仅为24％，将近翻了一倍；
反应持续时间（DOR）：7.1个月vs2.9个月。ilixadencel持续中位反应时间为7.1个月，舒尼替尼仅为2.9个月，将近延长了3倍；中位无进展生存期分别为11.8个月11.0个月。
可以看出，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，可用于治疗肝细胞癌，胃肠道间质瘤等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。
6、卵巢癌：两年生存率100%！
OCDC疫苗前景无限
来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究小组则尝试采用氧化自体全肿瘤细胞裂解物（OCDC）形成的自体树突状细胞进行免疫治疗。
研究人员抽取了晚期卵巢癌患者的外周血，筛选出合适的免疫细胞后将其培养成大量的树突状细胞——树突状细胞能摄取感染性病原体、肿瘤细胞或其他“异己”物质，并将其摄取的碎片重新提供给T细胞和其他免疫细胞，以引发特定的免疫反应。
研究人员将晚期卵巢癌患者外周血培育出的树突状细胞暴露在患者的肿瘤提取物中，并用干扰素γ激活细胞。最后将这些拥有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞重新注射回患者体内，激活并增强患者体内的T细胞，引起对肿瘤细胞的免疫反应。在那些对其重输回体内的树突状细胞有所应答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年总生存率达到了100%！
7、头颈癌：疾病控制率90%！
mRNA-4157疫苗曙光初现
mRNA-4157疫苗是美国Moderna公司研发的一款mRNA疫苗，使用一种新颖的基于基因的技术，通过将患者的正常细胞DNA序列与肿瘤的正常DNA序列进行比较，并确定肿瘤对DNA的特异性变化。通过与pembrolizumab（一种PD-1）结合使用，研究人员推测该疫苗可以引发免疫系统，使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏，并降低癌症复发的风险。
2020年11月11日，Moderna公司公布了最新的代号为KEYNOTE-603的临床试验数据，再次证实mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。
在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50％：2完全缓解和3部分缓解。同时，4名患者疾病稳定，疾病控制率（DCR）达到90%。与单独使用PD-1抑制剂相比，它具有明显的优势：中位无进展生存期（mPFS）为9.8个月。
即使与Keytruda / chemo组合（一线治疗的标准护理）相比，结果也令人满意，该组合产生的ORR为36％，mPFS为4.9个月。
8、胰腺癌：GVAX疫苗攻击“癌王”
研究人员正在研究几种旨在增强免疫系统对胰腺癌细胞反应的治疗疫苗，研究的主要靶点为MUC1，CEA,MESO等，这些疫苗单独或联合免疫药物进行使用。
目前在约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心正在进行一项联合或联合PD-1阻断抗体（Nivolumab）和CD137激动剂抗体（Urelumab）的GM-CSF分泌同种异体胰腺癌疫苗的随机研究，用于新辅助和辅助治疗可手术切除的胰腺腺癌患者。
免疫治疗技术井喷时代
多种疗法齐开花
上文中已提到的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，想接受治疗只有通过申请临床试验入组，像Tedopi疫苗已经进入到三期临床试验，有望上市，我们期待能够看到更多的有效数据。
相关的临床试验信息大家也可以到临床试验中心进行相关信息的查询：
国际临床实验注册中心：https://clinicaltrials.gov/
中国临床试验注册中心：http://www.chictr.org.cn/index.aspx
此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。
在前面我们也说到了：癌症疫苗是免疫治疗中除了免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂为代表的）、过继性细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法为代表）之外的王牌之一。那么接下来，就让我们一起来盘点，已经在临床上和大家见面并且取得不俗治疗效果的免疫检查点抑制剂和过继性细胞免疫疗法。
图片来源：Pixabay官网
相信伴随着免疫疗法的蓬勃发展，越来越多的癌种将不再是绝症。
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