茴拉西坦

1 茴拉西坦药典标准

　　1.1 品名

　　1.1.1 中文名

　　茴拉西坦

　　1.1.2 汉语拼音

　　Huilaxitan

　　1.1.3 英文名

　　Aniracetam

　　1.2 结构式

　　

　　1.3 分子式与分子量

　　C12H13NO3 219.24

　　1.4 来源（名称）、含量（效价）

　　本品为1-（4-甲氧基苯甲酰基）-2-吡咯烷酮。按干燥品计算，含C12H13NO3应为98.0%～102.0%。

　　1.5 性状

　　本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。

　　1.5.1 熔点

　　本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为118～122℃。

　　1.5.2 吸收系数

　　取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA），在282nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为476～506。

　　1.6 鉴别

　　（1）取本品约50mg，置试管中，加硫酸2ml使溶解，溶液显淡黄色，加水2ml，加亚硝酸钠试液数滴，振摇10～15分钟，生成白色沉淀。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》769图）一致。

　　1.7 检查

　　1.7.1 有关物质

　　取本品约10mg，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含2μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为254nm。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的5倍（1.0%）。

　　1.7.2 残留溶剂

　　1.7.2.1 乙醇与甲苯

　　取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺1ml使溶解，密封，摇匀，作为供试品溶液；分别取乙醇、甲苯适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别含乙醇500μg、甲苯89μg的溶液，精密量取1ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱；起始温度40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至160℃，维持5分钟，检测器温度为240℃；进样口温度为220℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，乙醇峰与甲苯峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

　　1.7.3 干燥失重

　　取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

　　1.7.4 炽灼残渣

　　取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.l%。

　　1.7.5 重金属

　　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　1.8 含量测定

　　照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。

　　1.8.1 色谱条件与系统适用性试验

　　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（35：65）为流动相；检测波长为283nm。取茴拉西坦50mg，置50ml比色管中，加甲醇5ml，置70℃水浴中加热1小时，放冷，用流动相稀释制成每1ml中含1mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，茴拉西坦峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.88）之间的分离度应符合要求。理论板数按茴拉西坦峰计算不低于1500。

　　1.8.2 测定法

　　取本品适量，精密称定，加流动相使溶解并定量稀释制成每1ml中含0.08mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取茴拉西坦对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

　　1.9 类别

　　脑功能改善药。

　　1.10 贮藏

　　遮光，密封保存。

　　1.11 制剂

　　（1）茴拉西坦分散片 （2）茴拉西坦胶囊 （3）茴拉西坦颗粒

　　1.12 版本

　　《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本

　　2 茴拉西坦药品说明书

　　2.1 药品名称

　　茴拉西坦

　　2.2 英文名称

　　Aniracetam

　　2.3 别名

　　阿尼西坦；茴酰咯酮；脑康酮；三乐喜；脑康复；吡咯烷酮乙酰胺；乙酰胺吡咯酮；吡乙酰胺；酰胺吡酮；Draganon

　　2.4 分类

　　神经系统药物 > 中枢兴奋药物 > 大脑兴奋药

　　2.5 剂型

　　1.片剂：0.05g，0.1g；

　　2.胶囊：0.1g；

　　3.口服液：0.1g（10ml），0.2mg（10ml）。

　　2.6 茴拉西坦的药理作用

　　茴拉西坦有较强的促进记忆力功能。动物实验中，茴拉西坦能促进大脑海马区乙酰胆碱的释放，增强胆碱能传递。对胆碱拮抗剂、脑缺血、电休克等模拟的记忆和学习功能损害有一定的逆转效应；茴拉西坦对东莨菪碱造成的识别能力损伤也有效。临床应用表明，茴拉西坦对老年性痴呆患者的认知功能和某些自觉症状有一定的改善作用。此外，用于治疗脑血管病所致思维功能下降也有较好的疗效。

　　2.7 茴拉西坦的药代动力学

　　茴拉西坦口服吸收完全，存在明显的首过效应，蛋白结合率约为66%。tl/2β为35min。84%的用量随尿排出，0.8%随粪便排出，另11%以CO2形式呼出。

　　2.8 茴拉西坦的适应证

　　1.脑血管病引起的各种精神症状。

　　2.阿尔茨海默病。

　　2.9 茴拉西坦的禁忌证

　　对茴拉西坦过敏者、孕妇和哺乳者禁用。

　　2.10 注意事项

　　肾功能障碍者，对其巴比咯烷醇类药物不能耐受者，Huntington舞蹈症者慎用。

　　2.11 茴拉西坦的不良反应

　　发生率低且不严重，常见的有激动、失眠、头痛、眩晕、腹泻、皮疹等，一般不需停药。 偶见口干、嗜睡。

　　2.12 茴拉西坦的用法用量

　　安全范围1日0.3g～1.8g。

　　1.用于早老性痴呆患者，1～1.5g/d，2～3次分服。

　　2.治疗脑血管病引起的各种精神症状：0.6～1.5g/d，2～3次分服。

　　3.脑梗死、激动和（或）抑郁：建议剂量为0.2g／次，3次／d。

　　2.13 药物相互作用

　　（尚不明确）

　　2.14 专家点评

　　茴拉西坦为γ-氨酪酸的衍生物，能激活、保护和修复神经细胞、增强胆碱能神经传导、提高学习和记忆功能。