小李

(四) 中药的毒性

现代关于服用中药导致中毒的报道不时见到，从而有否定中药的趋势，特别在国外，中药受到排斥。如何认识中药的毒性及合理使用，是我们当前需解决的问题。中药是古人在实践中不断积累经验而总结出来的，“药食同源”，大部分中药的安全性已是毋庸置疑的，但我们也承认部分中药的确有毒性。明代《本草纲目》专列毒草类，其中记载有47种有毒中药，将有毒中药分为大毒、有毒、小毒、微毒四级，其中毒性中药381种，列毒草类专篇。十八反、十九畏也是关于中药毒性的记述。

下面浅议毒性中药及其炮制和中药肾毒性等方面的问题。

1  毒性中药

(1) 生物碱类川乌、草乌、白附子、附子、雪上一支蒿等乌头属植物（含二萜类生物碱，如双酯型乌头碱、海帕乌头碱、杰斯乌头碱）。雷公藤、藜芦、曼陀罗、钩吻、马钱子、天南星等。其中天南星生品口服具强烈麻辣刺激性，可引起舌肿音哑等症状，重者呼吸麻痹而危及生命。

(2)  苷类

①  强心苷类小剂量使用有强心作用，大剂量即可使心脏中毒，如夹竹桃、万年青、铃兰等。

② 氰苷类水解后可以生成氢氰酸(HCN)，苦杏仁、桃仁、白果、郁李仁、木薯等均含苦杏仁苷等。

③ 皂苷类毒性主要是对局部有强烈剌激作用，并能抑制呼吸、损害心脏，尚有溶血作用，有木通、三七、商陆等。

④ 黄酮苷毒性作用多为剌激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状如芫花、广豆根等。

(3) 毒蛋白类含有细胞原浆毒，损害肝、肾等实质细胞,主要存在于植物的种子中，其毒理作用是对胃肠道有强烈的剌激和腐蚀作用，能引起广泛性内脏出血。这类中药有苍耳子、蓖麻子等。

(4) 萜与内酯类毒性作用发生于消化系统和神经系统(延髓等)，导致眩晕、惊厥等。这类中药有马桑、苦楝等。

(5)  亚硝酸类中毒表现为消化道及中枢神经系统症状，这类中药有瓜蒂、白果、细辛、甘遂等。

(6)  动物性毒性药物主要作用于心血管系统，导致窦房阻滞,房室传导阻滞，异位心律等。

(7)  有毒成分为无机物的中药主要是矿物类中药此类中药含在砷、汞和铅等化合物,砷、汞化合物具有原浆毒作用,铅是多亲和性毒物，如雄黄〔主要成分是二硫化二砷(As2S2)〕、朱砂等。

(8)  含斑蝥素成分的昆虫类如斑蝥、红娘子、青娘子。斑蝥素具有发泡作用、抗肿瘤作用，内服斑蝥素30mg即可使人死亡。

2  中药的炮制与毒性

中药的毒性与中药的产地、采收季节、部位、配伍及炮制有很大的关系。炮制可以解毒,凡是毒性中药，无特殊要求均需炮制，从净选、蜜炙、炒制到醋制，种种方法 都是为了降低毒性，做到用药安全。

(1)  蒸煮如乌头属植物，采用水浸、水漂后蒸、煮或加入一定辅料(如生姜、豆腐、甘草等)蒸、煮等热处理1h以上的方法，可使其剧毒的乌头碱流失或水解为毒性较小或无毒性的苯甲酰乌头胺和乌头胺。

(2) 炸制如马钱子主要含番木鳖碱(士的宁)，其次含马钱子碱，由于士的宁的熔点为288℃，而马钱子碱熔点为178℃，且其含量与士的宁相仿，毒性为士的宁的1/8～1/3,药效仅为士的宁的1/40。因此，采用油炸或砂烫的方法炮制马钱子，温度在230～240℃左右，对士的宁的影响 不大，而马钱子碱在这种温度下基本降解。

(3) 醋制如藜芦主要含藜芦碱、原藜芦碱、伪藜芦碱等。由于藜芦生物碱的熔点较高，炒制的温度一般不会使其破坏，而此类生物碱具有甾核与喹诺里西定骈合成六环骨架，环上有较多羟基，这些羟基可与有机酸如醋酸等缩合成酯。故采用米泔水漂12～24h，焖48 h，或用醋炒等炮制的方法，可减低其毒性。

(4)  制霜如巴豆制霜降低毒性，在蒸制制霜中由于温度较高，使不耐热的巴豆毒素变性,毒性减弱。

(5) 净选如斑蝥要求去头、足、翅后入药。蕲蛇头部的毒腺中含大量的出血性毒和溶血性等毒性成分，故使用时去头以降低毒性。

(6) 水飞如雄黄含有少量剧毒易溶于水的成分As2O3,水飞时可溶于水而除去。据报道,水飞后As2O3的含量可降至原药材的1/5。

某些中药的毒性成分也是有效成分，既要降低毒性又要保持疗效，因此掌握好中药的炮制方法对其药效的发挥极其重要。如斑蝥所含的斑蝥素对肝癌有疗效，可以抑制癌细胞的核酸和蛋白质合成，能剌激骨髓，引起白细胞升高，降低癌激素水平及影响癌细胞核酸代谢，彻底杀死癌细胞，但是研究发现约1%～1.2%斑蝥素，对皮肤、黏膜有很强烈的毒性作用，内服对肾脏有强烈的毒性作用，严重者导致急性肾功能衰竭。所以传统炮制用米炒制,不但可以使斑蝥中所含蚁酸臭味除去，主要减少斑蝥素的含量，从而缓解其毒性。

3  中药肾毒性及致癌致突变

斑蝥、蜈蚣、蜂毒、益母草、乌柏、番泻叶、苍耳子、苦楝皮、天花粉、牵牛子、金樱根、土贝母、马兜铃、土荆芥、芦荟、巴豆、使君子、大枫子、铁脚威灵仙，含有朱砂（汞）的中药对肾脏有毒副作用。防己、木通、泽泻、钩藤、丁香、草鱼胆等利湿减肥药可致急性肾小管坏死；马兜铃、苦参、补骨脂、土牛膝、苦楝根可诱发氮质血症，对肾脏有剌激性或毒性的中药成分可分为生物碱、苷类、毒蛋白、挥发油、萜类、汞、铅、砷等重金属类。木通虽有肾毒性，但法定剂量下的用量从未有任何毒性报道。《中药大辞典》载木通的用量为1～2钱（相当于3～6g），木通用量为1.5～4.5g。有报道关木通同甘草或生地配伍实验中肾无病变。而其毒性报道多是患者长期服用的结果，同时毒性反应也同患者的健康状况与其同时服用其他药物也有关系。

经过近年来对中药毒性的研究，已发现近50种中药对肾脏有毒性。总结归纳可致肾脏损害的中药有三类。

第一类为植物类中药，有雷公藤、草乌、木通、使君子、益母草、苍耳子、苦楝皮、天花粉,牵牛子、金樱根、士贝母、马儿铃、士荆芥、巴豆、芦荟、铁脚威灵仙、大枫子、山慈菇、曼陀罗花、钻地风、夹竹桃、大青叶、泽泻、防已、甘遂、千里光、丁香、钩藤、补骨脂、白头翁、矮地茶、苦参、土牛膝、望江南子、棉花子、蜡梅根等。

第二类为动物类中药，有斑蝥、鱼胆、海马、蜈蚣、蛇毒等。

第三类为矿物类中药，有含砷类（砒石、砒霜、雄黄、红矾）、含汞类（朱砂、升汞、轻粉）、含铅类（铅丹）和其它矿物类 （明矾）等

有资料也列举了100种肾脏毒性中药:

5个一组,列举如下,欢迎查证.

马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、

汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、

朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、

藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、水蛭

逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草 ,雄黄

千里光,柴胡,板蓝根,泽泻,益母草

延胡索,槟榔,厚朴,胖大海,天花粉

牵牛子,川楝子,黄药子,山慈菇,甘遂

艾叶,补骨脂,侧柏叶,苍耳子,丁香

肉桂,巴豆,独活,北豆根、番泻叶、

虎杖、大戟、金樱根、千斤拔、苦参、

昆明山海棠、芦荟、千年健、使君子,海马、

红娘子、生蜂蜜、鱼胆、猪胆,曼陀罗

商陆,斑蝥,全蝎,无名异,冬虫夏草

野百合,蓖麻子,雷公藤,苦楝皮,白花藤

矮地茶、八角枫（华木瓜）、荜橙茄、白头翁、臭梧桐、

丢了棒（五味藤）、鬼臼、含羞草、夹竹桃、腊梅根、

六轴子、松节、土贝母、土荆芥、土牛膝、

望江南子、相思子、萱草根、油桐子、芫花、

皂角剌（皂荚）、钻地风,大枫子,乌桕,鸦胆子

中国科学院院士曾毅等人从1992年开始，研究了1693种中草药及植物，结果发现52种中草药及植物含有促癌物质。如凤仙子、铁海棠、红背桂、假连翘、射干、青牛胆、怀牛膝、土沉香、芫花、狼毒、巴豆、泽漆、甘遂、鸡尾木、红雀珊瑚、木油桐、独活、金钱草、苏木、曼陀罗、乌桕等中草药中都含有促癌物质。千里光，农吉、猪尿豆等含有千里光生物碱，是一种强致癌物。苏铁中所含的苏铁甙是一种致癌物，可诱发肝、肾癌肿等，槟榔中含有水解槟榔碱，是一种致癌物质，细辛、桂皮、八角茴香中含有黄樟素，是一种可诱发肝癌的物质。中药巴豆、砒石、砒霜、甘遂、瑞香、芫花根、狼毒、苏木、三棱、金果橄等，都有致癌活性。

五加皮、茯苓、猪苓、山慈姑均属抗癌中药，在一定剂量下五加皮、茯苓、猪苓对体细胞和生殖细胞均无潜在致突变性，但山慈姑本身却可诱发体细胞遗传损伤。某些生物碱类有致癌致突变的作用，如含有吡咯双烷生物类中药、槟榔、雷公藤、半夏等。“半夏动胎”说明古人对其毒性也有一定的认识。苏铁、细辛(黄樟醚)、藿香、辛夷、苦檀子、毛蕊花、昆明鸡血藤（皆含有鱼藤酮）均有致癌作用。

4  小结

长期以来，国人对中药的认识是中药无毒副作用，所以对中药给予了很高的期望，希望通过中药 治疗而不引起同类疗效西药的毒副作用,特别是对一些慢性病的治疗。但近年来关于马兜铃酸中药所致肾脏毒性作用的报道相继出现在国外医学杂志上，出现了“中草药性肾病”的说法。美国药品与食品管理局(FDA)也停止进口、制造和销售已知含有和“怀疑含有马兜铃酸的原料和成品”。所谓“怀疑含有马兜铃酸的植物”涉及马兜铃属的所有种，同时又有细辛属、千金藤属、青藤属、木防己属、蝙蝠葛属、铁线莲属、木通属和木香属部分品种共约70种，导致了普通人对于中药的恐惧，对中药的市场有很大的冲击。但笔者认为，首先关于中药无毒就是一个错误的理解，“是药三分毒”，就是象人参这种国际上公认的补益药,如果应用不当也会引起副作用。其次某些生产商为了追求一己私利，而以次充好，乱用药材也是造成临床毒副反应的原因，再者中药大剂量的滥用也是原因之一。

中药同西药其治疗的物质基础都是化学成分，但是通过对比可以发现中药同西药开发的 方法截然不同。西药是走合成再活性筛选的路径，而中药多是来源于自然界。笔者认为西药成分多是自然界不存在的，有机体从未接触过，所以西药能够表现出强的疗效，但服用后又会产生耐药性，同时又有一定的毒性。而有机体在进化中已大量接触过中药所含的化合物，因而对其的反应不如对西药强烈，毒性也远小于西药。

但部分中药存在毒性，而且有的毒性成分又是其有效成分，如何认识中药的毒性及合理利用是我们要面对及解决的一大课题，同时也关系到中药产业走向现代 化、走向世界。

(五)服用毒性中药中毒后有哪些症状

根据毒性中药所含毒性成分的不同，中毒症状也不同。常见的毒性成分有生物碱、黄酮、有机酸类等。

1 含生物碱类中药中毒：

如含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等,其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢,以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为M-胆碱受体阻滞剂，其中毒机理主要为抗M-胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。马钱子等的种子均含士的宁和马钱子碱，其毒性主要作用于脊髓、大脑皮质或延脑等高级神经中枢，主要表现为脊髓反射性的兴奋显著亢进，引起特殊的强直性痉挛，常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。雷公藤等含雷公藤碱，对中枢神经系统的损害可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变，肝脏、肾脏、心脏可发生出血坏死，中毒剂量可引起肾小管细胞变性坏死，肾曲管上皮轻度脂肪变性，而稍小剂量的致死多以肾功能衰竭为主。

2 含苷类中药中毒：

如强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的苷类，夹竹桃等中草药均含强心苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。蟾蜍为重要的强心药之一，其强心成分属强心甾体类化合物，其中毒症状出现时间多在30～60min之后，首先有上腹部不适，继而恶心呕吐、中唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。另外杏、桃、枇杷等的种仁均含氰苷(即苦杏仁苷)等有毒成分，苦杏仁苷在水中溶解度较大不稳定，易被同存于种仁中的苦杏仁酶水解，苷元水解后可产生有毒的氢氰酸，可引起组织缺氧，并损害中枢神经，中毒后主要表现为中枢神经系统症状。木通所含的木通皂苷水解后得长春藤皂苷元等，能损害肾小管，导致其上皮细胞坏死，严重者可导致肾功能衰竭。

3  含毒蛋白类中药中毒：

毒蛋白主要存在于植物的种子中，其毒理作用是对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血。如巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白，内服中毒后主要症状为急性胃肠炎，有服巴豆油20滴而致死者，致死原因可能是对血细胞及中枢神经系统有原浆毒作用。苍耳子含苍耳子油、毒蛋白等有毒成分能损害心、肝、肾等内脏及引起脑水肿，尤以肝损害为甚，继发引起脑水肿而致的惊厥可能为死亡的直接原因。蓖麻子含蓖麻子毒蛋白，7mg即可使人中毒死亡，易使肝肾等发生损害，碳水化合物代谢紊乱。

4  含金属元素类中药中毒：

中药中含金属元素的药物主要是矿物类药物，其中对人体毒性较大的主要有含砷、汞、铅类等药物。如砒石(红砒、白砒)成分为三氧化二砷，急性中毒主要是胃肠症状及神经系统症状，急性中毒可并发肾衰、中毒性肝炎、心肌炎，严重者可引起脱水、酸中毒、休克、昏迷，最后可因呼吸中枢麻痹死亡。水银、轻粉等含有汞，汞化合物能抑制酶的活性，引起中枢神经和植物神经功能紊乱，如中毒后可出现精神失常，胃肠道刺激症状和消化道出血，严重时可发生急性肾功能衰竭而死亡。含铅类中药有铅丹、铅粉等，可作用于全身各个系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统。

上述这些有毒的中草药如自购服食，误用，乱用或过量使用，均会中毒或致癌。有些患者盲目抄用某些有毒或含致癌物质的中药偏方或所谓的“祖传秘方”，结果导致中毒或致癌。有些人使用有毒或含致癌物质的中药如配伍失宜，炮制不当，长期使用等，将会造成机体各系统及重要器官的损害，甚至发生癌变或致死。因此，在没有科学指导下滥用有毒性及含有致癌，促癌物质的中药，是极其危险的。

为了防止中药中毒或致癌，人们在使用有毒或含有致癌、促癌物质的中药时，一定要在医师指导下应用，不可滥用。