JAMA：推荐免疫检查点抑制剂研究终点为6个月PFS，非ORR

当下免疫治疗的临床研究如火如荼的开展，在线发表的诸多研究采用客观缓解率（ORR）作为无进展生存（PFS）和总生存（OS）的的替代终点；由于免疫检查点抑制剂的作用机制与化疗和靶向截然不同，这种研究设计值得商榷。2018年2月《JAMA Oncology》杂志发文对2000-2017年间发表的87个II期和III期的晚期实体肿瘤相关研究，旨在探索客观缓解率（ORR）作为免疫检查点抑制剂研究中无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的替代终点的有效性。

 

研究目的：

确认 II 期免疫检查点抑制剂试验中采用的主要研究终点，并评估 ORR 与 PFS 和 OS 的相关程度。

数据来源与方法：

数据源自 2000-2017 年间在电子数据库（PREMEDLINE，MEDLINE，Embase 和 Cochrane 对照试验中心登记册），在线发表的 II 期和 III 期的晚期实体肿瘤相关研究。对 ORR 与 PFS 和 OS 的比值比（oddsratios）和风险比（HR）之间的相关性进行比较。在免疫检查点抑制剂治疗组中，评估 ORR 与6个月 PFS 和12个月 OS 率的相关性。采用多变量模型来利用 ORR 预测6个月 PFS 和12个月 OS 率，并在独立的试验样本中验证可信性。

研究结果：

在选定的87个II期临床试验中，ORR 是最常见的（52 [60％]）主要终点。这些研究包括20个随机临床试验和25个治疗方案。汇总分析发现检查点抑制剂治疗 ORR 为24％（95％CI，18％-31％）。对 ORR 与 PFS 和 OS 的相关系数（r）进行评估，发现 ORR 与 PFS HR 之间的相关系数r为0.63（95％CI，0.35-0.89），ORR 与 OS HR 之间的相关系数r为0.57（95％CI，0.23-0.89），PFS HR 与 OS HR 之间的相关系数r为0.42（95％CI，0.04-0.81）。在检查点抑制剂组中，ORR 与6个月 PFS，ORR 与12个月 OS 和6个月 PFS 与12个月 OS 之间的相关系数r分别为0.37（95％CI，-0.06到0.95），0.08（ 95％CI，-0.17至0.70）和0.74（95％CI，0.57-0.92）。

在实际验证中，当使用6个月的 PFS 预测12个月的 OS 时，在实际数值和预测的12个月 OS 之间有良好的校准。当使用 ORR 分别预测6个月 PFS 率和12个月 OS 率时，实际与预测的比率校准不佳。

 

研究结论：

在免疫检查点抑制剂研究中，ORR 与 OS 相关性较差。对于未来开展的2期研究，推荐6个月的 PFS 率作为终点。

 

参考文献：

Ritchie, Georgia,et al. 'Defining the Most Appropriate Primary End Point in Phase 2 Trialsof Immune Checkpoint Inhibitors for Advanced Solid Cancers: A Systematic Reviewand Meta-analysis.' JAMA oncology (2018).

医学科学肿瘤GI团队

 

对外网站声明:

本网站所呈现的资料为专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症，仅供医疗卫生专业人士参考，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。

审批号：NP-AVS-2018.03-036Valid Until 2020.03

来源于：网罗医讯