中晚期肺癌患者“治愈”新希望，又现一匹“黑马”

肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总病例数量的80％，其中约20-30％的病例为III期NSCLC，高达30-50％的III期NSCLC在初次诊断时已无法切除。

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• Durvalumab可阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而使T细胞识别并杀死肿瘤细胞。
• 以铂类为基础的放化疗后采用Durvaluma作为巩固治疗，显著增加PACIFIC患者的无进展生存期和总生存期。
• Durvalumab不会损害与健康相关的生活质量
• Durvaluma已成为PACIFIC患者CRT后的标准治疗方法，并为患者带来“治愈”的可能。

诞生背景

过去20年，同步放化疗（CRT）成为不可切除的III期NSCLC（PACIFIC）的标准治疗方案，但患者的中位无进展生存期仅约8个月，5年总生存率仍然很低(15-20%)。先前的试验表明，在疾病稳定后，全身用根治性放化疗治疗对PACIFIC患者并没有益处，这充分说明了对PACIFIC的治疗未满足临床需求。基于癌症免疫学的新型免疫疗法大大改变了晚期NSCLC的治疗前景，其中Durvalumab（德瓦鲁单抗）为PACIFIC患者带来了希望的曙光，现已成为PACIFIC患者CRT后的标准治疗方法。

下面带大家回顾一下“黑马”单抗Durvalumab的进阶之路。

Durvalumab是什么

首先，我们来揭开Durvalumab的庐山真面目。Durvalumab是一种选择性的、具有高亲和力的人IgG1（免疫球蛋白G1）单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而使T细胞识别并杀死肿瘤细胞。

刮起“太平洋海啸”

2017年是Durvalumab成名之路的里程碑，发表于《新英格兰杂志》的III期临床研究结果表明，PACIFIC患者在同步放化疗后接受Durvalumab治疗，与对照组（安慰剂）相比，Durvalumab组的无进展生存期延长了11个月，降低了48%的疾病进展可能，缓解率、中位缓解持续时间、中位死亡或远处转移时间均较对照组更长。而两组之间的安全性相似。Durvalumab由此刮起了“太平洋海啸”，横空出世。

PACIFIC研究奠定了Durvalumab巩固治疗III期不可切除肺癌的新标准，它是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床研究，713例患者接受了随机分组，709例接受了巩固治疗（473例接受了Durvalumab治疗，236例接受了安慰剂治疗），Durvalumab静脉应用剂量为10mg/kg，每2周一次，共12个月。

获FDA批准

2018年2月，FDA批准Durvalumab为首款III期不可切除肺癌的维持治疗药物。

2018年4月，Durvalumab治疗组的患者在接受12个月的治疗后，显著缓解和改善了总疼痛、胸痛、手臂/肩痛、恶心/呕吐、失眠以及咯血的症状恶化时间，治疗总体安全可控。

2018年9月，《新英格兰杂志》发表了同一研究中位随访25.2个月的结果，结果显示两组之间的中位无进展生存期差异仍超过11个月，Durvalumab治疗组与对照组的总体生存期分别为39个月与28.7个月，无进展生存期收益已转化为总体生存期的显著延长。

“治愈”的曙光

2019年ASCO （美国临床肿瘤协会）年会上，PACIFIC研究公布了最新研究成果，在同步放化疗后接受Durvalumab巩固治疗的III期不可切除NSCLC患者，3年总生存率高达57%，经Durvalumab治疗3年的患者，约40%的III期患者仍存活，且未发生远处转移，更为重要的是，这部分患者很有希望通过手术获得“治愈”的可能，而对照组这一数据仅为20%，为Durvalumab组的一半，结果证实了Durvalumab可为III期不可切除NSCLC患者带来持续又显著的获益。

2019年10月，《柳叶刀肿瘤》杂志上报告了PACIFIC的患者报告结果（PROs）数据，评估结果显示Durvalumab不会损害与健康相关的生活质量（HRQOL），研究者纳入了五项关键症状：咳嗽，呼吸困难，胸痛，疲劳和食欲不振。再次证实Durvalumab的疗效与安全性。

小 结

以铂类为基础的放化疗后采用Durvaluma作为巩固治疗，使无法切除的III期NSCLC患者的无进展生存期和总生存期显著增加，并为III期非小细胞肺癌患者带来了有望“治愈”的福音。

参考文献

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