强力抵抗口服液.pdf

    (一)技术领域

    感冒是病毒引起急性上呼吸道感染，就发病率，占急性传染病第一位。人们总是难免不感冒，平均每年每人都要得5～6次。感冒的治疗问题早已解决，感冒难以预防是因为致病的病毒种型繁多(超过200种)，抗原变异，新亚型病毒入侵，使得人原有血清抗体不能防止再感染的发生。流行性感冒，简称流感。A型流感病毒猖獗横行，曾在全世界造成4次大流感，其中3次大流行皆首发于我国。学术界认为，华南是世界流感中心。近几年，禽流感暴发，人感染禽流感不断发生，WHO报告169例(截止2006.1.25)，死亡过半，严重致死率，令人吃惊。2007年12月，巴基斯坦，我国江苏确证人禽流感4例，3例死亡。原因何在？探索发现，A型流感病毒，采用适者生存策略(如图1)，各处隐藏，抗原多变。从理论上讲，A型流感病毒抗原有135种亚型，新型病毒出现，特异性疫苗难成。拯危急救，医生天职，明智研究出：中药新药-强力抵抗口服液，增强天然免疫力，保护高危易感者；“诱生干扰素，广谱抗病毒”，预防感冒，预防流感和人禽流感。

    所属技术领域；流行病学、病毒学、免疫学、呼吸病学和中医药学，多学科互相融和。

    (二)背景技术

    A型流感病毒施行“适者生存”策略，多处隐藏，跨种重配，抗原多变，逃逸潜伏，进化求生(图1)。防治流感，应知“感冒、流感、人禽流感、流行病学、病原学、病机”(图2)。防治人禽流感，监测病毒变异，核酸疫苗研究，易感者预防用药(图3)。强力抵抗口服液预防策略(图4)。

    (三)发明内容

    【命名】药名：强力抵抗口服液。据本品功能命名，强力抵抗：增强抵抗力：增强天然免疫力(抵抗病毒入侵，清除病毒)；口服液：吸收快。强力抵抗口服液，增强天然免疫力，保护高危易感者；诱生干扰素，广谱抗病毒，预防感冒，预防流感和人禽流感。

    【方源】研制方

    【处方】炙黄芪  板蓝根  蜂蜜

    【药理】●黄芪增强天然免疫，诱生干扰素，广谱抗病毒。

    黄芪0.4ml/min静脉注射，6～24小时有效地保护小鼠对流感病毒的静脉感染，最佳保护时间为18～24小时，保护率在50％以上，在组织培养液中对水泡性口炎病毒，5％～10％黄芪可有效地保护细胞，抑制病毒致细胞病变。体内诱生干扰素：黄芪静注小鼠，0.4ml/只，2小时后，血清干扰素为40U/ml，6小时可达160U/ml，24小时已测不出。增强巨噬细胞吞噬功能：黄芪注射小鼠，18～24小时，巨噬细胞指数显著增加(P＜0.01)，72小时降至正常.而且吞噬功能增强与抗病毒高峰期一致。用巨噬细胞抑制剂，阻断吞噬功能，不影响黄芪诱生干扰素，却降低对小鼠保护。表明黄芪抗病毒与激活巨噬细胞有关。增强抗流感病毒抗体生成：黄芪注射小鼠(0.4ml/只)，2～3周间小鼠血清中抗流感病毒抗体滴度是对照组的4倍(P＜0.05)第4周相等[1]。

    1299只小鼠28次实验，黄芪对I型副流感病毒感染有保护作用。对1000人，用黄芪口服液或喷鼻，预防流感，流行病学观察，有预防效果。感冒易感者，服用黄芪两周后，周围血白细胞诱生干扰素能力，比服药前为高。服用黄芪两个月，明显地提高易感者鼻分泌液中SIgA和IgG含量，而且SIgA含量变化与感冒之间有平衡关系。黄芪促进鼻分泌液中SIgA升高，有效防治感冒、多种呼吸道感染[2]。

    黄芪内源性诱生干扰素，具有广泛抗病毒效应。流感病毒感染早期，干扰素诱导宿主细胞，产生抗病毒蛋白(Mx)，抑制病毒复制，唤醒临近细胞抵抗病毒，活化巨噬细胞、NK细胞、细胞毒细胞，杀灭感染细胞；干扰素胞内胞外建立“抗病毒统一战线”，天然免疫时项，抑制复制，防止扩散，清除病毒，起着决定性作用，并增强MHC表达，促进获得性免疫。

    ●板蓝根增强天然免疫，广谱抗病毒。

    板蓝根多糖(IIP)50mg/kg腹腔注射具有显著免疫增强效果，使小鼠脾重增加，免疫细胞分裂增殖，IIP可明显促进巨噬细胞系统对碳粒吞噬廓清，增强对抗体形成细胞功能[3]。IIP增强脾细胞的NK活性和诱导体内淋巴细胞转化[4]。板蓝根凝集素可促进小鼠胸腺的发育和增殖[5]。

    鸡胚试验，50％板蓝根注射液对甲型流感病毒有明显抑制作用。感染鸡胚前6小时，24小时预防性给药，亦有显著的抑制流感病毒作用[6]。血凝滴度实验表明，板蓝根对甲型流感病毒的直接作用有效为100％(15/15)，治疗作用60％(9/15)和预防作用67％(10/15)[7]。1∶100板蓝根注射液对出血热病毒在体外有杀灭作用[8]。MTT法检测，50％板蓝根煎剂对人巨细胞病毒在1∶200稀释液时有显著的抗毒效应[9]。对CVB3病毒感染心肌细胞小鼠，板蓝根0.25～1mg/ml有一定抗病毒及心肌保护作用[10]。板蓝根对乙型肝炎病毒DNA有中度抑制作用[11]

    ●蜂蜜增强免疫

    用PFC实验，只有5％椴树蜜具有增强体液免疫作用[12]。

    【方解】老幼体弱易患感冒、流感，中医认为卫气不固，不能抵御外邪入侵，经云：“邪之所凑，其气必虚”，正气虚弱，毒邪长驱直入。正气和元气有关，元气不足精髓空虚，正气则衰弱，故本方的功能，“补虚益元，固卫驱毒”标本兼施。现代免疫学和病毒学研究进展，高危易感者，多为天然免疫衰弱，获得性免疫缺失，新病毒感染复制，扩散繁殖，导致严重的并发症或死亡。融合多学科，“补虚益元，固卫驱毒”，增强天然免疫力，保护高危易感者；诱生干扰素，广谱抗病毒；预防感冒，预防流感和人禽流感。

    【毒性】黄芪毒性，小鼠腹腔注射LD50为40±5g生药/kg[13]。板蓝根的LD50至少＞100g/kg[14]。蜂蜜急性毒性，用1000g/kg剂量给小鼠灌胃1次，给药数分钟活动减少有的俯伏，2小时后恢复正常[15]。

    (四)具体实施方式

    【处方】炙黄芪900g  板蓝根180g  椴树蜜150g

    【制法】以上前两味药，煎煮2次，每次1.5小时，和并煎液，滤浓缩至适量，加适量乙醇使沉淀，取上清液加压回收乙醇，加水搅匀，静置，取上清液滤过，滤浓缩，取椴树蜜150g制成蜂浆，调整总量1000ml，搅匀，滤过，浓缩，灌装，灭菌，即得。

    【功能与主治】补虚益元，固卫驱毒；增强天然免疫力，诱生干扰素，广谱抗病毒；预防感冒，预防流感和人禽流感。适合反复感冒儿童，体虚气弱老年人，免疫力低下者及疫禽密切接触者。

    【用法与用量】口服。一次10ml，一日3次。儿童酌减(1/2～1/4支)。健康者预防服用，剂量一日一次，一次10ml。

    【规格】每支装，10ml

    【贮藏】密封，置阴凉处。

    (五)附图说明

    图1.A型流感病毒“适者生存”策略。图2.感冒、流感、人禽流感、流行病学、病原学、病机。图3.防控人禽流感应急措施。图4.芪蓝口服液预防策略。

    【参考文献】

    [1]张兴权，等.黄芪抗流感病毒作用及诱生干扰素促进免疫功能的研究，中华微生物学和免疫学杂志.1984，4(2)，94～97

    [2]中国医学科学院流行病防治所：黄芪与人脐血干扰素联合应用预防感冒流行病学效果的初步观察及黄芪原理的探讨，医学研究通讯1978，(4)：4～6

    [3]许益民，等.板蓝根多糖促进免疫功能的实验研究，中西医结合杂志，1991，11(6)：357～359

    [4]陆平成，等.板蓝根多糖对小鼠的免疫调节作用，中药药理与临床，1991，7(2)：22～23

    [5]胡兴昌，等.板蓝根凝集素对小鼠胸腺发育的影响.解剖学杂志，2003，23(6)：559～561

    [6]安徽医学院微生物学教研组：50％板蓝根注射液对流行性感冒病毒的抑制作用，流行病防治研究，1974，(3)176～179

    [7]刘盛，等.不同种质板蓝根和大青叶的抗甲型流感病毒作用.第二军医大学学报，2000，21(3)：204～206

    [8]李闻文，等.板蓝根、喜树果抗HFRSV和HSV-2作用的实验研究，湖南医科大学学报，1994，19(4)：309～311

    [9]孙广莲，等.MTT法检测板蓝根抗巨细胞毒效应，山东中医药大学学报，2000，24(2)：137～138

    [10]朱理安，等.板蓝根对实验性病毒性心肌炎心肌细胞的保护作用研究.中华心血管病杂志1999，27(6)：467～468

    [11]杨鉴英，等.中药抗乙型肝炎病毒的实验研究，中西医结合杂志，1989，9(8)：494～495

    [12]朴玉仁，等.蜂蜜对小鼠体液免疫的影响，延边医学报，1990，3(1)：13～14

    [13]黄后聘，等.黄芪的利尿与降压作用，药学学报，1965，12(5)：319～324

    [14]楼之岑秦波主编.常用中药材品种整理和质量研究，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社第1册333～338

    [15]焦捷军，等.蜂蜜通便作用的研究，现代应用药学，1992，8.9(4)154～155。