1、高/血同与脑卒中
高血同是引发脑卒中的独立性危险因素，血同值高于 10.50 μmol/L 人群的卒中风险增加到 4.2 倍[16]。Framingham 队列研究显示，血同值≥14.24 μmol/L 的`人群罹患卒中风险是血同值≤9.25 μmol/L 人群的 1.8 倍[17]。
2、高血同与痴呆
Hcy 作为神经毒素，通过断裂 DNA 引发细胞调亡，促进神经变性[18]，包括阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）、帕金森病（ parkinson's disease，PD）等和血管性痴呆（vasculardementia，VD）等。血同可用于预测 AD 的风险[19]，不仅与认知损害相关，也与认知受损程度相关。Meta 分析显示高血同导致 AD 的相对危险度是 1.15（95% CI = 1.02 ~ 1.27）[20]。
3、高血同与心血管疾病
动脉粥样硬化的形成归因于同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集，在动脉易损斑块形成过程中阻塞了血管，进而发生心血管事件。Hcy 合作研究项目发现，所有冠状动脉疾病的 10% 归因于高血同。血同每增加 5 μmol/L 会使缺血性心脏病的风险增加 84%[2]，Robinson K 等[21]发现每提高 3 μmol/L 增加 35% 的风险，而 Wald DS 等[22]发现每下降 3 μmol/L 可使缺血性心脏病发病率下降 16%，深静脉血栓形成发病率下降 25%。血同与生存率也有密切关系， Nygard O 等[23]发现，血同高于 20 μmol/L 的冠心病患者 5 年生存率低于 65%，而若降低到 9 μmol/L 以下则可以提高到 95% 的生存率。
4、高血同与高血压
Hcy 引起钠重吸收，刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性，从而导致高^血压。血同与收缩压和舒张压呈正相关，每增加 5 μmol/L 可使收缩压增加 0.45 mmHg，舒张压增加 0.47 mmHg[24]。高血压的患病率与血同呈正相关，血同>10 μmol/L 和>15 μmol/L 对应的高血压患病率分别为 31.4% 和 39.2%。H 型高血压具有显著的协同作用，是单独高血压罹患脑卒中风险的 4 倍[25]。
5、高血同与糖尿病并发症
伴有高血同的糖尿病，患者更易发生大血管损伤和微血管病变。Passaro A 等[26]对 2 型糖尿病患者的研究发现，血同每增加 1 μmol/L，发生心血管疾病的 OR 值为 1.45，Ambrosch A [27]发现每增加 5 μmol/L 发生神经病变的风险增加 2.3 倍，血同每增加 5 μmol/L，发生糖尿病肾病的风险增加 3.86 倍，MTHFR C677T 位点 TT 基因型发生肾病的风险增加 1.57 倍[28]。
6、高血同与慢性肾脏病
肾脏在同型半胱氨酸的代谢清除中发挥了关键的作用[29]。高血同与肾功能减退和肾小球滤过率负相关，是慢性肾脏病进展的独立危险因素[30]。Mallamaci F[31] 等发现，血同高于 37.8 μmol/L 的肾透析患者 5 年生存率不足 65%，而血同低于 22.9 μmol/L 的肾透析患者 5 年，生存率可以超过 95%。
7、高血同与骨骼
高血同对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用，破坏胶原分子的交联，减少骨量，而导致骨强度降低。男性高血同患者在 3 年内发生骨折的 RR 值为 3.8，女性为 2.8。MTHFR C677T 位点 TT 基因型患者发生骨折的 OR 值分别为 7.21[32]。
8、血同与妊娠期疾病
血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等[33]。血同也是神经管缺陷的一个独立危险因素，直接影响神经管闭合程度，进而导致胎儿畸形[34]。女性怀孕后血同值下降，并且随孕早期、孕中期和孕晚期而变化，国外一项对不同孕期血同水平的研究结果分别为 5.6 μmol/L、4.3 μmol/L、3.3 μmol/L[35]，我国的一项研究结果则分别为 8.17 μmol/L、8.34 umol/L 和 9.53 μmol/L[36]。Hobbs CA [37]等发现，血同值＞8.59 umol/L 的孕妇，生育先天性心脏病患儿的风险增加 5.22 倍。所以，血同值可以作为孕妇的一项常规指标来评估妊娠期疾病和出生缺陷发生的风险。
9、高血同与男科疾病
高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症[38]。戈一峰等[39]研究证实，少和/或弱精子症患者血同均显著高于健康对照组，血同水平越高，精子浓度及活力越低。血同与男性勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）显著相关，改善血同可以预防 ED。高血同导致 ED 的 OR 值为 3.04[40]。
10、高血同与肿瘤
肿瘤与 DNA 合成和甲基化异常密切相关。已有研究发现血同在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者显著升高，可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。一项涵盖 35758 个病例的荟萃研究发现，亚洲人群中高水平的 tHcy 与多种肿瘤相关，OR 值平均为 6.87[41]。甜菜碱是甲基供体，可以降低雁患大肠癌、结直肠癌及乳腺癌的风险[42]。
11、高血同与肝脏疾病
肝脏是 Hcy 代谢的重要器官，当肝细胞发生损伤时会升高血同的水平。进而，高血同又能增强氧化应激，引起肝脏脂质过氧化，诱导肝细胞损伤和调亡，加重肝损伤[43]。一项共纳人 7203 例受试者的横断面研究显示血同值分别为<5.1 μmol/L，5.1 ~ 7.1 μmol/L，7.1 ~ 9.9 μmol/L 和>9.9 umol/L 的人群，导致非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患病率分别为 19.8%、28.3%、37.7% 和 46.6%，证实血同值越高 NAFLD 的患病率越高[44]。作为转化 Hcy 的重要物质，甜菜碱可以改善 NAFLD 患者肝脏的脂肪变性程度及炎性反应。此外，高血同还与胃肠疾病、血脂以及免疫系统炎性反应[1]密切相关。
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