目前全球已有多种PARP抑制剂获批上市，如由FDA批准的奥拉帕利（Olaparib），鲁卡帕利（Rucaparib），尼拉帕利（Niraparib），他拉唑帕利（Talazoparib）以及近期由NMPA批准的氟唑帕利（Fluzoparib）和帕米帕利（Pamiparib）等，已相继在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤中获批诸多适应证，与此同时，HRD临床检测作为PARP抑制剂重要的疗效预测标志物也得以迅速发展。
BRCA1/2基因突变是导致HRD的最常见的原因，但其检测仅能够覆盖20%左右的卵巢癌患者，而检测HRD能够覆盖50%，甚至更高比例的卵巢癌患者，因此，从BRCA到HRD检测，PARP抑制剂获益率可以从20%提升至50%。
目前多项前瞻性临床试验证明，基于HRD检测可以指导卵巢癌患者的从一线维持治疗、铂敏感复发维持治疗到铂耐药后线治疗，同时指导患者预后。
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AOLA-1研究：BRCA1/2 突变 & HRD 阳性的晚期上皮性卵患者接受奥拉帕利联合贝伐单抗对比贝伐单抗联合安慰剂的一线维持治疗。
结果显示，HRD阳性患者(含BRCAmt和BRCAwt)无疾病生存期(PFS)显著延长；HRD阴性队列，实验组和对照组无明显生存获益，PFS 16.9 vs 16.0个月；存在BRCAmt的HRD阳性患者，对比BRCAwt的HRD阳性患者，接受奥拉帕利联合贝伐单抗获益更明显，PFS 37.2 vs 28.1个月。
本研究结果提示，奥拉帕利添加到贝伐单抗标准治疗的一线维持治疗可使BRCA突变或HRD阳性患者获益增加，同时也为更多卵巢癌患者提供新的治疗方案选择。
PRIMA研究：针对初次减瘤术未达到R0切除的晚期EOC患者，在初始治疗后应用尼拉帕利或安慰剂进行随机对照的一线维持治疗试验。无论是否存在BRCA突变均可纳入研究，随机分组时将HRD状态作为分层因素。
结果显示，BRCA突变患者获益最大，尼拉帕利组较安慰剂组中位PFS时间廷长11.2个月(22.1 vs 10.9个月) ，其复发或死亡风险降低60% (HR =0.40, 95%CI 0.27-0.62)。
亚组分析显示，在HRD阳性/BRCA野生型患者中，尼拉帕利组较安慰剂组中位PFS时间延长11.4个月(19.6 vs 8.2个月)，复发或死亡风险降低50%(HR=0.50,95%CI:0.31~0.83)；BRCA野生型/HRD阴性的患者中，与安慰剂组相比，尼拉帕利组患者的中位PFS时间延长2.7个月(8.1 vs 5.4个月)，复发或死亡风险降低32%(HR=0.68,95%CI:0.49~0.94），本研究表明PARP抑制剂用于一线维持治疗可使晚期EOC患者全人群有不同程度的获益。
NOVA研究：针对铂敏感复发患者，尼拉帕利维持治疗对比安慰剂组的双盲的IIII期临床试验。
结果显示，对铂敏感复发患者，尼拉帕利维持治疗对比安慰剂组，BRCA胚系突变患者中位PFS时间延长15.5个月(21.0 vs 5.5个月)，复发或死亡风险降低73%(HR=0.27,95%CI:0.17~0.41);
BRCA野生型/HRD阳性患者中位PFS时间延长9.1个月(12.9 vs 3.8个月)，复发或死亡风险降低62%(HR=0.38,95%CI:0.24~0.59)；
BRCA野生型/HRD阴性患者中位PFS时间延长3.1个月(6.9 vs 3.8个月)，复发或死亡风险降低42%(HR=0.58,95%CI:0.36~0.92)。
研究表明尼拉帕利维持治疗为不同BRCA和HRD状态的铂敏感复发患者带来不同程度的生存获益。
铂耐药复发卵巢癌对铂化疗方案不在敏感，临床上一般推荐非铂化疗，但反应率不高，多在20%左右。一旦铂耐药复发，患者难以治愈，治疗目标是姑息性治疗的同时维持生活质量，低毒药物是理想的选择。
QUADRA研究：尼拉帕利单药治疗铂耐药复发卵巢癌II期临床试验。结果显示，BRCA突变患者、HRD阳性患者和HRD阴性/未知患者的ORR分别为27%、10%和3%。提示尼拉帕利对BRCA突变和HRD阳性铂耐药复发卵巢癌有一定疗效。
卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南推荐HRD检测用于指导患者的治疗方案。
总而言之，HRD检测对卵巢癌临床治疗和预后的判断具有积极的意义。
参考文献：https://sci-hub.st/10.1056/NEJMoa1911361
元码基因HRD检测产品采用NGS技术对肿瘤组织样本进行HRD相关基因检测以及通过检测LOH、LST、TAI三种基因组不稳定度量指标来计算样本的HRD score，综合确定受检者的HRD状态，判断对铂类/PARPi药物的敏感性，指导临床用药，更有效地筛选PARPi的获益人群。
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