【基因解读】BRCA

什么是BRCA

BRCA全名为乳腺癌易感基因 (Breast Cancer Susceptibility Genes, BRCA)，包括BRCA1和BRCA2，这两个基因负责编码合成一种肿瘤抑制蛋白，其参与DNA同源损伤修复并防止细胞过度增殖。自然/医疗辐射、其他环境因素或细胞分裂时会产生DNA损伤，BRCA通过对该损伤的修复则可维持细胞遗传信息的稳定性。[1]

参与的信号通路

BRCA1/2基因负责编码一种肿瘤抑制蛋白，该蛋白与PARP（Poly ADP-ribose polymerase，聚ADP核糖聚合酶）作为修复DNA损伤的两条途径。当其中一条修复途径发生故障时，DNA损伤的部位能通过另一条途径来进行修复，以稳定细胞内的遗传信息。[2,3]

图示BRCA所参与的通路

与癌症的关系

当肿瘤细胞发生BRCA1/2突变时，虽然其失去BRCA修复途径，但还能通过PARP途径来对DNA损伤进行修复，因此BRCA1/2突变的肿瘤细胞仍能继续存活。（见上图）

相关的癌症

乳腺癌

卵巢癌

前列腺癌

胰腺癌

黑色素瘤[4]

相关的靶向药

目前针对BRCA的靶向药主要为PARP抑制剂。其通过对PARP途径的抑制来阻断BRCA突变的肿瘤细胞的存活，造成肿瘤细胞的死亡。（见上图）

 

FDA所批准的PARP抑制剂分别有奥拉帕尼、卢卡帕尼、尼拉帕尼和Talazoparib，而其中只有奥拉帕尼和Talazoparib获批的适应症包含乳腺癌。目前在国内上市的只有奥拉帕尼，其获NMPA批准的适应症只有卵巢癌。

奥拉帕尼 Olaparib - LYNPARZA®

（目前已由NMPA批准并在国内上市，适应症为卵巢癌）

Talazoparib – TALZENNA®

卢卡帕尼 Rucaparib - RUBRACA®

尼拉帕尼 Niraparib - ZEJULA®

参考资料

[1]美国国立卫生研究院，National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA1

[2]Rios, J. and Puhalla, S. (2011). PARP Inhibitors in Breast Cancer: BRCA and Beyond. Modern Med Net, 25(11). Retrieved from: http://www.cancernetwork.com/breast-cancer/parp-inhibitors-breast-cancer-brca-and-beyond

[3]Kiser, D. W. and Wheeler, T. L. (2014). Overview of the Impact of BRCA Genotype on Ovarian Cancer in Women. Retrieved from: http://advanceweb.com/web/AstraZeneca/Metastatic_Breast_Cancer_issue4/Metastatic_Breast_Cancer_issue4_Overview_of_the_Impact_of_BRCA_Genotype_on_Ovarian_Cancer_in_Women.html

[4]NCCN

备注：浦美医学推出的“基因解读”专栏，内容均由浦美医学编译自原文，尽量确保信息的准确性与即时性，疏漏之处敬请读者指正。