转移性乳腺癌的上市靶向药物（一）

转移性乳腺癌是乳腺癌最晚期的阶段（第四期），癌细胞已扩散到乳房以外的其他部位，肺是转移性乳腺癌最常见的转移器官。

激素和HER2受体有助于癌细胞的增长。患者通过测试这些细胞受体，从而针对性的接受治疗。

图1 乳腺癌的关键受体

转移性乳腺癌治疗药物

ERs

❆ 他莫昔芬：枸橼酸他莫昔芬是雌二醇拮抗药，作用类似于枸橼酸氯米芬。他莫昔芬抑制细胞生长因子的生成和释放，诱导细胞凋亡。用于淋巴结阳性的乳腺癌患者辅助内分泌治疗，通常剂量他莫昔芬每日20mg，分2次或一次口服，最高剂量可高达每日40mg。

❆ 氟维司群（芙仕得^®）：氟维司群是完全的雌激素受体拮抗剂无激动剂的效应，此外，可促进雌激素受体蛋白酶体的降解。用于治疗进行抗激素治疗后的绝经妇女易发的雌激素受体阳性转移性乳腺癌。氟维司群为肌肉注射溶液，每1mL含有50mg氟维司群。推荐剂量为：在第1天，第15天和第29天，每日肌肉注射500mg的氟维司群，左右臀部各一次，每次5mL缓慢注射，之后每月注射一次。

Aromatase

❆ 依西美坦：依西美坦为不可逆芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成，选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌。该药适用于经他莫昔芬治疗后病情发生进展的绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。依西美坦为口服片剂，每片含有25mg依西美坦，推荐剂量为每25mg，每日1次，餐后服用。

HER2

❆ 拉帕替尼（泰立沙^®）：靶点HER2。2013年1月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。拉帕替尼它可用于治疗转移的或者晚期的乳腺癌。与来曲唑联合，在HER2阳性人群中，中位无进展生存期：35.4周；缓解率：27.9%；在HER2阴性人群中，中位无进展生存期：59.7周；缓解率：32.6%。

❆ 曲妥珠单抗（赫赛汀^®）：靶点HER2。2002年9月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。曲妥珠单抗用于以前未经治疗的转移性乳腺癌，联合化疗，中位疾病进展时间：7.2个月；总缓解率：45%。

❆ 帕妥珠单抗（帕捷特^®）：靶点HER2。2018年12月17日中国获批上市，帕妥珠单抗用于治疗转移性乳腺癌，与曲妥珠单抗和多西他赛联合，中位无进展生存期：18.5个月；中位总生存期：56.5个月；客观缓解率：80.2%；中位缓解持续时间：20.2个月。

❆ Ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla^®）：靶点HER2。2013年2月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。该药批准的适应症为HER2阳性且之前至少接受过曲妥珠单抗、紫杉烷单独或联合治疗的转移性乳腺癌，中位无进展生存期：9.6个月；中位总生存期：30.9个月；客观缓解率：43.6%；中位缓解持续时间：12.6个月。

PARP

❆ 奥拉帕利（利普卓^®）：靶点PARP1/2/3。2018年8月22日中国获批上市，目前还未纳入国家医保目录。奥拉帕利用于治疗BRCA突变，HER2阴性转移性乳腺癌，中位无进展生存期：7.0个月；客观缓解率：52%；中位总生存期：19.3个月。

❆ Talazoparib（Talzenna^®）：靶点PARP1/2。2018年10月16日美国首批，中国未获批上市。Talazoparib用于治疗BRCA突变/HER-2阴性转移性乳腺癌，无进展生存期(PFS)显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月；talazoparib将疾病进展风险降低46%；talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组(27.2%)的两倍以上。

CDK4/6

❆ 哌柏西利（爱博新^®）：靶点CDK4/6。2018年7月中国获批上市，目前还未纳入国家医保目录。被批准与来曲唑联合用药，用于治疗绝经后女性患者的雌激素受体阳性(ER+)及人表皮生长因子受体阴性(HER2-)的晚期乳腺癌，哌柏西利联合来曲唑，中位无进展生存期：24.8个月；客观缓解率：55.3%。

❆ 瑞博西尼（Kisqali^®）：靶点CDK4/6。2017年3月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。瑞博西尼用于治疗绝经后妇女的激素受体(HR)阳性、人表皮细胞生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌，瑞博西尼联合来曲唑，显著延长了无进展生存期，总缓解率：52.7%。

❆ Abemaciclib（Nerlynx^®）：靶点CDK4/6。2017年9月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。Abemaciclib与氟维司群联用治疗此前接受过内分泌疗法但病情出现进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者，中位无进展生存期：16.4个月；客观缓解率：48.1%。

mTOR

❆ 依维莫司（飞尼妥^®）：靶点mTORC1/2。2013年1月中国获批上市，已纳入国家乙类医保目录。依维莫司联合依西美坦用于治疗激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌患者，中位无进展生存期：11.0个月；客观缓解率：12.6%。

注：本文章不构成治疗建议，请以医嘱为准。