在过去二十年中，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了巨大的进步，除了历经长久发展已经进入百花齐放时代的靶向疗法，还有近年来迅速发展起来的免疫疗法。在面临诸多选择的情况下，如何优化治疗方案，给患者带来更多获益是当前临床医生和研究者思考的重要问题。在近期举办的南京大学肺部肿瘤金陵国际论坛上，【肿瘤资讯】特邀南京大学医学院附属鼓楼医院的王立峰教授，围绕NSCLC一线治疗的经验与心得进行详细阐述，以飨读者。
南京鼓楼医院教育处副处长
肿瘤中心肺癌亚专业负责人
德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心高级访问学者
美国梅奥医院（MAYO CLINIC）癌症中心临床访问医生
意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者
美国约翰霍普金斯医院临床访问医生
海峡两岸医药卫生交流协会全国精准医疗专委会常委
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会青年委员会委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会肺癌学组委员
江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组专业委员
江苏省免疫学会移植专业委员会肿瘤诊疗多学科协作学组副组长
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会委员
NSCLC一线治疗经验与心得分享
王立峰教授：对于NSCLC的一线治疗，首先要在病理分型的基础上进行分子分型，明确驱动基因突变阳性或阴性。如果是驱动基因突变阳性的患者，在中国人群中，50%的非鳞NSCLC都是驱动突变阳性，不可避免选择分子靶向药物的治疗。针对最常见的EGFR敏感突变，目前在临床上有很多选择，包括至少三种第一代EGFR TKI，至少两种第二代EGFR TKI，还有已经上市的第三代EGFR TKI。对于这三代TKI，如何进行排兵布阵一直是临床讨论交流的中心问题。经过多年数据不断积累和临床应用体会，大家达成的基本共识是，在进行EGFR敏感突变阳性患者治疗时，可能需要综合考虑以下因素：第一，基因突变的类型；第二，患者状态评分以及并发症情况；第三，关注特殊转移部位，如脑转移或者脑膜转移，在治疗上比较具有挑战性。结合今年ASCO会议上最新进展，NSCLC治疗中EGFR TKI的应用有以下几点可供参考：
第一， FLAURA研究在今年ASCO上公布了Weibull生存模型预测结果，与第一代EGFR TKI相比，第三代EGFR TKI 奥希替尼在总生存期（OS）上显示了良好的趋势。期待未来FLAURA研究的最终OS数据能够进一步夯实奥希替尼在EGFR敏感突变NSCLC一线应用中的地位。
第二，关于肺癌特殊转移部位，脑转移或脑膜转移的治疗在临床上具有很大挑战性，特别是脑实质的转移，在病程中要考虑恰当地结合局部治疗手段，比如立体定向放疗等。在全身综合治疗方面，临床前研究及临床研究均已证实第三代EGFR TKI奥希替尼有良好的透入血脑屏障的能力，在脑脊液中达到较高的浓度，在脑转移和脑膜转移患者中显示出非常好的疗效。
第三， FLAURA研究中奥希替尼的一线应用可以带来长达18.9个月的无进展生存期（PFS），而生存模型预测结果也呈现良好的OS获益趋势。
第四，联合治疗是非常重要的策略，因为晚期NSCLC的异质性使得很难通过单一的治疗手段令患者获得长期的疾病稳定。除了EGFR TKI与化疗联合的探索外，在EGFR TKI与抗血管生成联合治疗方面，今年ASCO会议上公布的奥希替尼与贝伐珠单抗联合治疗的客观有效率达到80%，值得进一步探索，期待未来能给肺癌患者提供更好的治疗策略。
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