评价在雌激素受体阳性早期乳腺癌新辅助治疗中帕博西尼联合来曲唑疗效的随机 II 期研究：PALLET ...

Stephen Johnston, Shannon Puhalla, Duncan Wheatley, Alistair Ring, Peter Barry, Chris Holcombe, Jean Francois Boileau, Louise Provencher, Andrén Robidoux, Mothaffar Rimawi, Stuart A.McIntosh, Ibrahim Shalaby, Robert C. Stein, Michael Thirlwell, David Dolling, James Morden, Claire Snowdon, Sophie Perry, Chester Cornman, Leona M. Batten, Lisa K. Jeffs, Andrew Dodson, Vera Martins, Arjun Modi, C. Kent Osborne, Katherine L. Pogue-Geile, Maggie Chon U Cheang, Norman Wolmark, Thomas B. Julian, Kate Fisher, Mairead MacKenzie, Maggie Wilcox, Cynthia Huang Bartlett , Maria Koehler, Mitch Dowsett , Judith M. Bliss, Samuel A. Jacobs

执行主编：袁芃  中国科学院肿瘤医院

翻译：朱倩男  江苏省人民医院 

审校：王珏  江苏省人民医院

摘要

目的  CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗用于治疗雌激素受体（estrogen receptor, ER） 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌（breast cancer, BC）。PALLET 是一项 II 期随机试验，旨在评估帕博西尼联用来曲唑作为新辅助治疗的效果。

患者和方法  绝经后 ER 阳性、肿瘤≥ 2.0 cm 原发性乳腺癌患者按照 3:2:2:2 比例随机分组，分别接受来曲唑（2.5 mg/d）治疗 14 周（A 组）、来曲唑治疗 2 周后联合帕博西尼继续治疗至 14 周（B 组）、帕博西尼治疗 2 周后联合来曲唑治疗至 14 周（C 组）、帕博西尼联合来曲唑治疗 14周（D 组）。帕博西尼按 125 mg/d 口服 21 天停药 7 天。分别在基线、2 周和 14 周进行空芯针穿刺活检。来曲唑与帕博西尼联合来曲唑（A v B+C+D）的主要研究终点是在基线和 14 周时 Ki-67（MKI67 基因编码的蛋白；免疫组化）的变化，以及 14 周后的临床缓解率（序数和超声）。完全细胞周期阻滞被定义为 Ki-67 ≦ 2.7%。出现剪切的多聚（ADP- 核糖）聚合酶被视为细胞凋亡。

结果 307 例患者入组。帕博西尼联合来曲唑组与来曲唑组的临床缓解无显著差异（P=0.20，完全缓解率 + 部分缓解率，54.3% v 49.5%），疾病进展率分别为 3.2% v 5.4%。在 190 例可评估的患者（61.9%）中，来曲唑联合帕博西尼组 Ki-67 的对数倍变化比来曲唑组（-4.1 v -2.2；P<0.001） 更 大， 相 应 的 几 何 值 平 均 变 化 为 −97.4% 和 −88.5%。帕博西尼联合来曲唑组的患者会出现更多的完 全 细 胞 周 期 阻 滞（90% v 59%，P<0.001）。帕 博 西尼 联 合 来 曲 唑 组 的 多 聚（ADP- 核糖）聚合酶的中位对数倍变化（抑制）比来曲唑组更大（−0.80 v −0.42；P<0.001）。帕博西尼联合来曲唑组中更多的患者会出现≥ 3 级的毒性反应（49.8% v 17.0%；P<0.001），其主要是由无症状的中性粒细胞减少所致。

结论  在来曲唑的基础上联用帕博西尼可显著抑制原发性ER 阳性乳腺癌中恶性肿瘤细胞的增殖（Ki-67），但 14周的治疗并未提高临床缓解率，这可能与由同期减少的细胞凋亡有关。

J Clin Oncol 37:178-189. © 2018 by American Society of Clinical Oncology