对于晚期乳腺癌患者，延长总生存期和提高生活质量都是非常重要的治疗目的。
MONALEESA-7研究是一项聚焦于绝经前晚期HR+/HER2-乳腺癌的国际多中心、前瞻性、随机对照III期临床研究，它是第一个证实有统计学意义的OS延长的CDK4/6抑制剂研究。2019年 ASCO大会上，MONALEESA-7研究代表乳腺癌领域入选了late breaking abstract，引起了广泛和热烈的讨论。在刚刚结束的ESMO大会上，MONALEESA-7研究进一步进行了生活质量的报道，应用CDK4/6抑制剂+ OFS（戈舍瑞林）不仅让患者活得更长也能让患者活得更好，进一步延缓患者需做化疗的时间，这些获益都为临床治疗带来巨大价值。
非常荣幸邀请到江苏省人民医院殷咏梅教授在ESMO后第一时间为我们详细介绍和解读MONALEESA-7研究的最新生活质量结果。
南京医科大学第一临床医学院副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
CSCO智慧医疗专家委员会副主任委员
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会常委
中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长
吴阶平医学基金会肿瘤医学部常委
MONALEESA-7研究设计
MONALEESA-7研究共入组晚期患者672例，1:1随机分配进入Ribociclib组（n=335）或安慰剂组（n=337），两组均以他莫昔芬（20 mg/d）或NSAI（来曲唑2.5mg/d，阿那曲唑1mg/d）+OFS（戈舍瑞林）为基础用药。分层因素包括：肺转移或肝转移、既往治疗、内分泌联合药物类型。
MONALEESA-7的主要研究终点为无进展生存（PFS），次要终点包括总生存（OS）、安全性、耐受性、缓解率、临床获益率、持续缓解时间以及生活质量等。
MONALEESA-7研究结果
全体人群的OS
全体人群的QoL
MONALEESA-7研究全体人群OS显著获益（ 未达到对比40.9个月，HR=0.712，p=0.00973），同时QoL 也有显著获益，TTD（Time to Deterioration，至恶化时间）为未达到对比21.2个月，HR=0.70，p=0.004。
NSAI亚组的OS
NSAI亚组的QoL
MONALEESA-7的 NSAI亚组OS获益和QoL获益相比全体人群更加明显。NSAI亚组OS为未达到对比40.7个月，HR=0.699，QoL 的TTD为34.2个月对比23.3个月，HR=0.685。
MONALEESA-7研究的临床意义——绝经前人群的生存获益
目前针对绝经前晚期乳腺癌一线内分泌治疗的临床试验并不多：
一项小样本的Ⅱ临床研究显示，阿那曲唑联合戈舍瑞林一线治疗PFS为8.3个月[J Clin Oncol. 2010;28(25):3917]
另一项绝经前患者来曲唑联合戈舍瑞林一线治疗对比绝经后患者单药来曲唑一线治疗的Ⅱ期研究中，两组中位PFS均在9个月左右[J Clin Oncol. 2010;28(16):2705]
MONALEESA-7研究作为全球首个将CDK4/6抑制剂应用于绝经前HR+/HER2- ABC一线治疗的大型临床试验， Ribociclib 联合戈舍瑞林将患者的中位PFS拉长至23.8个月，彰显出显著疗效。加入了Ribociclib治疗组的死亡风险比可以降低到0.712，提示我们对绝经前的女性，在戈舍瑞林的基础上，使用CDK4/6抑制剂联合治疗可以改善患者预后，延长总生存。
医学界对“以患者为中心”理念的强调，集中体现于患者报告结局(Patient-Reported Outcomes，PRO)，许多关于新药的法规都要求提供PRO数据来支持新药申报。
PRO的指标体系包括一系列不同的与患者相关的内容：①患者健康状况(如功能状态的评估)、症状以及与健康相关的生命质量的报告；② 与患者健康相关的行为的评估(对健康有害和有利的行为)；③患者的满意度；④患者的参与度(如参与治疗的决策)；⑤对健康服务的体验(如医疗护理的质量)。
对于乳腺癌，PRO尤其重要。目前乳腺癌逐渐作为慢病管理，治疗目标也已从治愈转为控制和改善，我们既想让患者活得更久，也想让患者活得更好。PRO可以帮助医生理解研究数据和获益，并将这些获益更清晰地向患者传递，帮助解答患者生活中更加关心的“还能否与儿子一起去健身房”或“可以参加骑车比赛么”这类具体问题。
绝经前人群预期寿命更长，生活质量要求更高，很多患者治疗期间还在工作岗位上，所以探索如何治疗能同时延长总生存和提高生活质量非常有意义。这一点对于中国的临床医生和患者更加重要，因为亚洲绝经前乳腺癌患者远远多于欧美。
MONALEESA-7研究使用的QoL量表是BR23量表，或许对于绝经前人群更适合的是BR45量表。
MONALEESA-7研究针对绝经前人群，发现在OS获益基础上，无论ITT人群还是NSAI亚组，生活质量均有获益。这种内分泌治疗的生存和生活质量的双重获益，化解了之前在选择化疗时，不得不与患者共同面对的“选择更长生存时间，还是更优生活质量”这一困境。
展望未来
MONALEESA -7研究结果与本届2019年ESMO主题——Translating science into better cancer patient care（让科学更好地照护癌症患者）非常契合。Ribociclib 联合OFS（戈舍瑞林）同时提高了总生存期和生活质量，给了我们未来绝经前晚期一线治疗非常大的希望。
除了MONALEESA -7外，目前CDK4/6抑制剂的很多其他研究如PALOMA-3、 MONARCH-2、MONALEESA-3都已公布OS结果，让我们看到了CDK4/6抑制剂联合不同内分泌治疗，尤其是联合氟维司群治疗时的显著获益。期待未来有更多研究进一步报道CDK4/6抑制剂联合方案的OS结果，帮助我们进一步明确不同治疗方案之间的潜在疗效差异。也期待未来能有更多CDK4/6抑制剂联合方案对比化疗的OS结果，让医生在选择晚期一线内分泌治疗时有更多信心，让科学的治疗更好地照护每一个中国癌症患者。
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