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华人学者Nature Immunology发文:CRISPR与病毒基因疗法结合,一种全新的癌症免疫疗...

这项研究的通讯作者陈斯迪(Sidi Chen)说:“这是一种全新的免疫疗法。”

来自耶鲁大学的一组研究人员报告说癌细胞是逃避检测的“大师”,但他们开发的一个新系统可以快速的把它们找出来,以便免疫系统发现,并消灭这些从其他形式的免疫疗法中逃脱的癌细胞。

这一研究发现公布在10月14日Nature Immunology杂志上。

研究人员表示,这一新系统减少或消除了小鼠的黑色素瘤和三阴性乳腺,以及胰腺肿瘤,甚至还能消除远离原发肿瘤地方的扩散癌细胞。

这项研究的通讯作者,遗传学助理教授陈斯迪(Sidi Chen)说:“这是一种全新的免疫疗法。”

免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方法,但现有的治疗方法并非对所有患者都有效,而且还有一些癌症根本无法治疗。这是因为现有的疗法有时无法识别癌细胞的所有分子伪装,从而降低了它们的疗效。

为了解决这些缺点,陈博士实验室开发了一种新系统,该系统结合了病毒基因疗法和CRISPR基因编辑技术。这个新系统的名称为:Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy (MAEGI),并不是寻找和编辑DNA片段,然后插入新基因,而是将内源基因作为免疫疗法多重激活,发起大规模搜寻成千上万与癌症相关的基因,然后像GPS一样标记它们的位置并放大信号。

MAEGI能标记肿瘤细胞,然后进行免疫破坏,从而将冷肿瘤(缺乏免疫细胞)转变为热肿瘤(具有免疫细胞)。陈博士表示,这就像是穿着橙色连体服的肿瘤细胞,免疫系统警察能够迅速发现并消除它们。

陈说:“一旦发现了这些细胞,免疫系统便会立即识别出它们。”

从理论上讲,这一新系统能有效抵抗多种癌症,包括目前对免疫疗法有抵抗力的癌症。

下一步,研究人员将优化该系统,简化制造过程,为癌症患者的临床试验做准备。

参考文献:

Multiplexed activation of endogenous genes by CRISPRa elicits potent antitumor immunity


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