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PD-1已经开售,但有种麻烦一定要尽力避开!

文丨癌度医学部


自“神药PD-1”第一次出现在人们的视野中,就一直闪耀着明星般的光芒。


基于临床试验的优秀数据,已有两款PD-1类药物(O药和K药)登陆中国市场。


因具有长期的生存期优势和较少的副作用,PD-1在近几年的肿瘤治疗领域出尽了风头。


神药那么神奇,是不是用了PD-1就可以高枕无忧了?


情况并非如此,并非每一个有适应症的患者使用PD-1都有效,这点比较好理解。


但奇怪的是,有的患者用了PD-1肿瘤不仅没缩小,反而快速增大。


这里有两种情况,一种是假性进展,这部分病人需要继续使用PD-1,经过一段时间之后,病灶就会显著缩小,病人可以达到一个长期的获益。


但是还有一种情况是真的进展,而且是病情超级进展。在短期时间内,肿瘤迅速增大超过了治疗前的50%,你说可怕不可怕!



还好出现爆发进展的晚期癌症患者比例不高,不到10%的比例。


即使概率比较小,能否在免疫治疗前提前预测出患者出现爆发进展的可能性呢?


最新发表在《美国医学会杂志》上的一篇文章,讲述了一个关于爆发进展的研究。


研究的目的是探讨在非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫治疗期间,爆发进展是否可以预测,以及爆发进展是否是PD-1的特异性进展模式。


肿瘤生长率(TGR)可以评价肿瘤体积生长的快慢,动态反应治疗前后肿瘤体积大小的变化。


研究人员在一组计划免疫治疗的晚期NSCLC患者中比较了PD-1治疗前和治疗期间的肿瘤生长率,并将单药化疗的患者作为对照组,来比较两组之间TGR和爆发进展患病率的差异。


在接受PD-1治疗的406名患者中,46.3%(n = 188)为65岁或以上,中位随访时间为12.1个月,中位总生存期(OS)为13.4个月。最后有56名患(13.8%)被归类为爆发进展。


在4.7%(n = 19)的群体中观察到假性进展。与非爆发进展相比,爆发进展的病人特点往往是使用PD-1之前存在超过2个以上的转移灶。


在PD-1治疗的前6周内出现爆发进展的患者与普通进展患者相比,OS显著降低(3.4个月vs6.2个月)


在59名符合条件的化疗患者中,3名(5.1%)被归类为爆发进展。



本研究是迄今为止探索爆发进展的最大分析,也是首次在非小细胞肺癌人群中进行的研究。


从本研究的数据来看,PD-1组与化疗组发生爆发进展的比例分别是13.8%和5.1%。而且在治疗前有多个转移灶的患者使用PD-1出现爆发进展的概率更大一些。


鉴于目前爆发进展的发生机制还没有确切的结论,已经出现爆发进展患者较差的生存数据,早期判断出爆发进展的患者尤为重要。


以往有研究表明,大于65的高龄患者于爆发进展有关。除此之外,MDM2基因扩增和EGFR突变也可能是爆发进展的预测因素。



由于出现爆发进展患者的总生存期较差,对于治疗前有多个转移灶的患者,或者存在爆发进展发生因素的临床类型,应在使用免疫治疗的过程中严格检测病情变化,若出现爆发进展的苗头时,及时转变治疗模式,可能是一个明智的选择。


本研究的主题是一个有争议性的问题,医学界还没有达成统一的共识。


如果您有什么问题或见解,欢迎在下方留言以便大家进行讨论。


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