科学家发现大脑中控制焦虑的基因

大脑中的神经元突触

一个国际科学家小组已经确定了大脑中驱动焦虑症状的基因。关键的是，该基因的修饰被证明可以降低焦虑水平，为焦虑症提供了一个令人兴奋的新药物靶点。这一发现由布里斯托尔大学和埃克塞特大学的研究人员领导，发表在今天(4月25日)的《自然通讯》网络版上。

焦虑症很常见，四分之一的人一生中至少有一次被诊断患有焦虑症。严重的心理创伤会引发大脑杏仁核中神经元的遗传、生化和形态变化，导致焦虑障碍的发作，包括惊恐发作和创伤后应激障碍。杏仁核是大脑中与压力引起的焦虑有关的区域。

然而，目前可用的抗焦虑药物的疗效很低，超过一半的患者在治疗后没有达到缓解。开发有效抗焦虑药物的有限成功是由于我们对焦虑和导致压力相关神经精神状态的分子事件的神经回路的理解不足。

在这项研究中，科学家们试图确定大脑中支撑焦虑的分子事件。他们专注于一组分子，在动物模型中被称为mirna。这组重要的分子，也在人脑中发现，调节控制杏仁核细胞过程的多种靶蛋白。

在急性应激后，研究小组发现小鼠杏仁核中一种名为miR483-5p的分子数量增加。重要的是，研究小组表明，miR483-5p的增加抑制了另一种基因Pgap2的表达，而Pgap2反过来又驱动了大脑中神经元形态和与焦虑相关的行为的变化。研究人员共同表明，miR-483-5p作为一种分子制动器，抵消应激诱导的杏仁核变化，促进焦虑缓解。

新的杏仁核miR483-5p/Pgap2通路的发现，大脑通过该通路调节其对压力的反应，这是发现新的、更有效的、急需的治疗焦虑症的方法的第一步，这种方法将增强这一途径。

瓦伦蒂娜·莫西恩科博士是该研究的主要作者之一，也是布里斯托尔大学生理学、药理学和神经科学学院的MRC研究员和神经科学讲师，她说:“压力会引发许多神经精神疾病的发作，这些疾病的根源是遗传和环境因素的不利结合。”虽然低水平的压力会被大脑的自然调节能力所抵消，但严重或长期的创伤经历会克服压力恢复力的保护机制，导致抑郁或焦虑等病理状况的发展。

“从战略上讲，mirna可以控制复杂的神经精神疾病，如焦虑。但到目前为止，它们用来调节压力恢复能力和易感性的分子和细胞机制在很大程度上是未知的。我们在这项研究中发现的miR483-5p/Pgap2通路，其激活具有减少焦虑的作用，为开发针对人类复杂精神疾病的抗焦虑疗法提供了巨大的潜力。”

该研究由医学研究委员会、医学科学院、Leverhulme信托基金、Marie Sklodowska-Curie和波兰国家科学中心资助。

纸

“miR-483-5p通过突触靶向抑制基底外侧杏仁核中的Pgap2来抵消雄性小鼠应激的功能和行为影响”，作者是Mariusz Mucha等人，发表在《自然通讯》(Nature Communications)上。