需要长期服用他汀类药物而无糖尿病的人，必须重视自己的糖化血红蛋白是否超过5.5%！

需要长期服用他汀类药物的人都是总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇过高，有多种心血管危险因素因素或已经发生过心脑血管梗塞事件、支架植入术后的患者。他汀可以引起肝脏损害，肌肉损害，增加糖尿病的发病率，使人们服用他汀类药物最担心的副作用。产生这些副作用，既与他汀类药物本身结构和作用有关，与患者的基础疾病有关，部分和联合用药后引起 药物相互作用应起血药浓度过高有关。

他汀引起肝损要注意有没有基础肝脏疾病如慢性肝炎、脂肪肝、酒精肝等，用药后要定期肝功能。他汀引起肌肉损害，应尽量避免和降低甘油三酯的贝特药物联合使用，用阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀这些必须通过肝酶CYP450中最涌堵的3A4通道代谢尽量避免3A4通道的抑制剂。

但是长期服他汀类药物除了可能发生肝损和肌损此外大多数他汀都有引起新发糖尿病和糖化血红蛋白增高的副作用。仅有匹伐他汀例外，（但韩国单中心回顾性研究的结果显示匹伐他汀引起新发糖尿病高达7.8%）目前在18项应用匹伐他汀的研究中，15项研究均显示匹伐他汀对血糖和血胰岛素水平无影响。然而匹伐他汀肝损和肌损的副作用报导高达18.8%，主要是肌酶CK(肌酸磷酸激酶）上升，肝酶ALT(GPT)上升，血清AST(GOT)上升，γ-GTP上升，似乎比其他的他汀类药物要高些。

他汀类药物时血糖升高的主要原因是：
1.他汀可影响胰岛素敏感性及细胞摄取血糖过程
2他汀通过减少体内胆固醇而减少胰岛素分泌，同时通过抑制HMG-CoA还原酶作用，降低了β细胞内葡萄糖介导的胰岛素释放。
3.遗传基因突变作用促进血糖增高。

他汀治疗组较非他汀治疗组患者胰岛素敏感性降低24%，胰岛素分泌减少12%。

他汀致糖尿病风险有剂量依赖性。
2013年，对住院期间服用他汀治疗的136 966例患者进行分析表明，在常规服用他汀治疗的头2年，约3 600例约2.6%的例患者被确诊患有糖尿病，使用大剂量他汀者较使用较小剂量者糖尿病患病数增加了15%。

2014年，JACC上发表1篇针对他汀潜在新发糖尿病风险的研究结果，针对TNT、IDEAL和SPARCL试验的15 056例初始无糖尿病的冠心病患者进行分析，他汀引起的新发糖尿病达3.2%-14%。这么大的差异原因主要是和基础血糖和糖耐量水平有关，尤其是糖尿病前期：空腹血糖受损6.1-7.0mmoI/L或糖耐量异常7.8-11.0mmoI/L的患者发病率尤其高。

因此，对于有可能发生糖尿病且危险因素较多的患者，在使用他汀类药物之前。最好对其血糖水平和糖耐量进行测试，对于既要长期服用他汀类药物又容易发生糖尿病高危人群，必须通过严格控制饮食中的高热量食物如：重油、重糖、酒类，甜饮料等，并且坚持每天半到一小时的体育活动增加肌糖元消耗后，通过三羧酸循环将多余的脂肪分解为血糖提供能量，在体重下降的同时减少胰岛素分泌，降低了胰岛素抵抗，达到预防发生糖尿病。

对于基础胰岛功能的测试方法水多，如空服血糖，餐后两小时血糖，糖耐量试验，空腹胰岛素水平等方法，但我比较麻烦，稳定性差。因此最好的、最简单的方法是测定糖化血红蛋白，可以代表三个月的平均血糖值，若糖化血红蛋白超过5.5%即平均血糖值为6.2mmoI/L。中国虽然没有用糖化血红蛋白量来诊断糖尿病，但美国不少学者提出若糖化血红蛋白超过5.5%因视为早期糖尿病。

从降低LDL剂量和效果来分析不同的他汀
使LDL下降39%一般来讲需要：端舒伐他汀5mg/阿托伐他汀10mg-20mg/匹伐他汀2-3mg/普伐他汀40-80mg/氟伏他汀80mg/辛伐他汀40mg/洛伐他汀40-80mg。

低密度脂蛋白胆固醇的达标
1）没有或只有一个危险因素的应在3.3mmoI/L-3.6mmoI/L,能稍低些更好
2）有二个危险因素要降到3.3以下
3)三个危险因素或以上应该降到2.6-3.0mmoI/L以下
4）糖尿病或冠心病应降到2.6mmoI/L以下
5）既有糖尿病又有冠心病或还伴有三个危险因素的人应降到2.1mmoI/L左右
6)有心肌梗塞或急性冠脉综合征包括不稳定性心绞痛患者、或血管支架植入术后的患者应降到1.8mmoI/L

根据自已低密度脂蛋白胆固醇的基础水平，根据上述危险因素的多少，所需不同的LDL的达标值，应选用多大剂量的哪一种他汀就可以算出来了。他汀类药物质量越大副作用也越大，因此，必要时可以联合应用依折麦布（肠道胆固醇回吸收抑制剂）5-10毫克可以在他汀降低LDL的基础上使低密度脂蛋白胆固醇进一步下降12%-20%，比起他汀类药物剂量增加一倍只能使LDL再下降6%的效果好得多而且对预防大剂量他汀导致新发糖尿病、肝损、肌损的副作用少得多。

2020.3.30#关心糖尿病# #真相来了#