2007年03月13日
这是一个古老的梦想：秦始皇派人东渡求取长生不老之药，汉武帝、唐太宗和历代皇亲国戚、达官贵人梦想长生不老，可惜“金丹一粒误先生”，“荒冢一堆草没了”； 现代社会竞争激烈：学生长期处于紧张状态；知识分子长期透支体能；白领人群长期高速运转忙于创业；太多人为了家庭基本生活来源疲于奔命；大量人群长期处于“亚健康”状态的危险边缘……
人类远离疾病不是梦想
——美籍华人科学家、淮北辉克药业技术总监朱作霖博士谈“氧化应激”和疾病防治
（下篇）
文/本报记者 吴红雅 图/霍蓓蓓
1 分泌失调 糖尿引起并发症
据统计：因糖尿病而导致失明者比一般人多10～23 倍；坏疽和截肢比一般人多20 倍；肾功能衰竭比一般人多17 倍；冠心病、中风比一般人多2～3 倍；猝死比一般人多 3～8 倍；世界卫生组织呼吁：尽早治疗糖尿病,减少并发症至关重要！
由此及彼，记者问：“博士，糖尿病并发症是怎么引发的？”
“糖尿病因患者的糖大量从尿中排出，出现多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状，真正危害是体内重要物质缺乏造成整个内分泌系统紊乱，引起全身各种严重的急、慢性并发症，威胁身体健康和生命。整个内分泌系统紊乱日积月累，是造成患者日后致残、生活质量下降、丧生的主要原因。病变侵犯血管、神经、皮肤和晶状体。微血管病变是糖尿病特异的改变，特点是毛细血管基底膜增厚；病变侵犯视网膜，则导致糖尿病视网膜病变，视力下降和失明；侵犯肾脏则造成糖尿病肾病、蛋白尿、尿毒症、肾乳头坏死；侵犯心脏则造成糖尿病心肌病、顽固心力衰竭、心律失常，易致心脏骤停；糖尿病人冠心病发病率较正常人群高2～3倍以上，脑血管意外及四肢坏疽也较多；此外，糖尿病病人对细菌、结核杆菌、真菌等感染的抵抗力较低，泌尿、呼吸系统感染及败血症的发生机会较多；糖尿病神经病变可影响周围神经和植物神经，也可有颅神经损害；感觉神经病变造成四肢远端麻木、刺痛，肢端感觉减退,易受外伤,发生糖尿病骨关节痛和下肢溃疡、坏疽；运动神经病变有眼睑下垂、眼球活动受限、面神经麻痹等；自主神经病变有心动过速、出□障碍、位置性低血压、便秘、腹泻、阳痿、尿失禁、尿潴留等。血糖正常化有助于防止和延缓神经病变的发展。”
中国5000万已经确诊、3000万未及时治疗的糖尿病患者数字实在太庞大了！
2 氧化阻抗 肝胰代谢乱了套
“究竟是什么原因导致糖尿病发生的呢？”记者于心不甘。
朱博士凝思结想，仿佛看见人体内无声搏斗，稍后他说：“氧化应激导致糖尿病的发病机制，大致是使患者产生胰岛素阻抗，并造成胰腺的β细胞损伤，引起血糖明显升高，直至出现糖尿病临床症状，这可能和胰腺内抗氧化的酶浓度过低有关。美国怀俄明州大学的Dong F、Fang CX等在去年4月德国《糖尿病杂志》上发表的一项研究表明，氧化应激可造成胰岛素阻抗，而胰岛素阻抗反过来明显的升高体内的氧化应激。现在，陆续公布的研究表明：血液中的丙二醛、非对称性二甲基精氨酸和尿液中的8-异前列腺素，是糖尿病性心脑血管病的氧化应激标示物；血液中的硫氧还原蛋白、癸烯醌、硝基酪氨酸和γ-谷氨酰转肽酶是血糖升高的氧化应激标示物；尿液中的8-羟基脱氧鸟苷是糖尿病慢性肾病变和视网膜病变的氧化应激标示物；血液中的胆固醇氧化物是Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的氧化应激标示物。这些氧化应激标示物含量一般均可以通过高效液相色谱仪来测定。”
“只要能找到箭靶，何愁无的放矢？”记者暗想。
“研究表明，糖尿病是体内胰岛素绝对不足或相对不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低，或患者产生的胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的慢性疾病。近年来的研究进一步提示，胰腺的β细胞受损而导致的胰岛素状态异常，以及肝功能异常导致肝糖原合成速度减慢或肝糖原分解加快是发生糖尿病的两大主因，其中，胰腺β细胞受损的主要原因是氧化应激所造成的。澳大利亚研究人员CooperME等在去年3月《高血压杂志》公布的一项研究显示，对高血压伴糖尿病患者而言，降低患者体内的氧化应激可明显改善其胰腺的β细胞结构和功能。”
这不有点“只欠东风”了吗？
3 各有所长 中西医药有成效
“传统的糖尿病如何治疗呢？”记者觉得前人应该有所建树。
朱博士点点头：“中医认为，糖尿病是人体肾精先天不足和后天失养以及其他环境因素共同作用下形成的。先天不足来源于遗传；后天失养包括五脏六腑的气化功能和内生邪实对人体脏器的破坏造成人体内环境失调；还有外在环境、饮食、精神因素对人体各组织的影响破坏，引起功能低下、免疫低下、代谢失常、内分泌失调和脏腑气血失调。中医新理论对糖尿病采取‘上消润肺，中消清胃，下消补肾，标本兼治 ’原则，治标固本，平衡阴阳，调节脏腑，滋阴补肾，生津止渴，健脾益气，改善周身血液循环，催化胰岛受体与穿透氧化膜，促进胰岛素分泌，降低血糖综合进行治疗，有一定独到之处。
传统治疗有合理饮食和西药治疗：肥胖者要限制热量，减轻体重；消瘦者及儿童要有足够的热量以恢复理想的体重或保证正常的生长、发育；用鱼、鸡、鸭、豆制品代替猪肉、牛肉为主要蛋白质来源，可减少饱和脂肪酸含量；限制精制糖和单糖，有利于减少高蛋白血症和动脉硬化的发生；粗粮和蔬菜含较多纤维素，可延缓糖和脂肪的吸收。
口服降血糖药物主要有几类。如甲苯磺丁脲、氯苯磺酰丙脲、优降糖等，主要作用是促进胰腺β细胞分泌胰岛素，增加胰岛素与受体的结合，对用胰岛素治疗者，肝、肾功能不佳和老年病人要慎用。双胍类药的主要作用是阻碍肠道吸收营养物质，减少肝糖原异生作用，促使胰岛素与受体结合，适用于肥胖糖尿病患者，与磺酰脲类或胰岛素合用有协同作用。传统治疗无法解决高氧化应激阻抗，仅仅减轻了病症延缓并发而已。”
他的话不假，记者从没有听到过彻底治愈糖尿病的案例。
4 几多降糖 氧化应激照样高
博士有些感慨：“现在全球治疗糖尿病的无非是促进胰岛素分泌的药物、胰岛素及其替代物、胰岛素增敏药物等。均是通过降糖来治疗糖尿病，存在一定的不良反应。使用这些药物进行强化治疗，患者产生糖尿病并发症的各种疾病发病率可减少39%～76%，但患者胰腺的β细胞受损和肝功能异常却极少得到改善，多数情况下还受到进一步损伤。另外的研究结果显示，变动的血糖水平对患者机体的损害，比恒定的高血糖水平造成的损害大。当前临床上使用的降糖药没有显示有降低氧化应激的功能。前年美国礼来公司和Amylin公司合作开发出的胰高血糖素样肽-1激动剂衍生物,可以模拟人体内自然分泌的激素来调节血糖水平，并且还有助于患者恢复对β细胞的第一时相分泌（第一时相分泌是由摄取食物而引发的胰岛素分泌，Ⅱ型糖尿病患者通常在患病初期就已经丧失了这种能力），它显示出了一定的类似维生素修复胰腺的功能。如果能长期有效控制血糖，能延缓慢性并发症发生和发展, 但是无法解决内分泌系统紊乱本源。”
他情绪有些波动，“因此，合理而妥善治疗糖尿病的方法应是在降低患者血糖水平的同时，控制糖尿病患者体内的氧化应激水平使之处于正常状态，并对糖尿病患者的胰腺进行适当修复。现有研究表明，降低机体的氧化应激可能是目前预防和治疗糖尿病及其并发症的最有效方法。”
5 开发新药 有效组合小分子
记者直截了当问：“‘氧化应激’只是状态，有效防治从哪里入手呢？”
博士也开门见山回答：“使用降糖药控制血糖并没有得到妥善治疗糖尿病，因为产生糖尿病的两大直接主因胰腺的beta-细胞受损和肝功能异常没有得到真正解决。在降糖药物的作用下，氧化应激水平往往是升高的，患者身体受到了进一步的损伤，最终发展为糖尿病慢性并发症，即使是胰岛素，也不能改善患者体内的氧化应激状态。
所以对于糖尿病来说，妥善的治疗方法是在控制血糖的同时，降低患者体内的氧化应激水平。中国专利CN200510062588.4和国际专利PCT/CN2005/001555，报道了世界上首个以氧化应激理论为指导，使用食物和人体内常见的小分子化合物为有效组分，如维生素E、维生素C和硫辛酸等；也有微量元素如锌、钒和硒等，通过有效配比制备出高效预防糖尿病慢性并发症和协助治疗糖尿病的产品。”
记者不懂就问，“这和那些广告宣传的微量元素产品有什么区别？”
朱博士微微一笑，“专利产品使用针对糖尿病配比的小分子化合物。对这产品必须要说明的是：有人一看到配方中出现维生素和矿物质，就以为使用复合维生素就能达到降低高氧化应激的目的，这是非常有害的。糖尿病慢性并发症患者体内的铜铁微量元素含量明显升高，而高铜微量元素是造成糖尿病心脏病变的重要原因；微量元素镍也已经被确认会造成高血糖；对于糖尿病患者来说，由于他们易患肾结石，所以对糖尿病患者要慎补钙。另外，糖尿病患者体内磷元素不缺乏，而体内磷元素含量如偏高，就增大糖尿病患者产生冠状动脉疾病的风险，复合维生素对糖尿病患者是不适合的。”
6 天生我物 天然具有抗氧化
记者征询意见：“能给广大群众介绍一下有关情况吗？”
“国内外研究结果还显示，对于糖尿病患者来说，体内对抗氧化应激的物质既有小分子化合物如维生素E、维生素C和硫辛酸等，也有微量元素如锌、钒和硒等；还包括大分子蛋白质，如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱苷肽还原酶等。但与健康人相比，糖尿病患者体内这些物质含量明显偏低。”博士娓娓道来，“新西兰科研人员2004年9月发表的临床试验结果表明：维生素E通过降低氧化应激，能够提高胰岛素的活性和增强肝脏的功能。此前研究还阐明了维生素E是肝细胞生长的重要保护因子之一；硒对血糖的调节作用与胰岛素相似，其作用方式包括糖解作用、磷酸五碳糖代谢途径和脂肪酸的合成过程。
2001年美国医学协会期刊上发表的研究结果显示：叶酸和维生素B12能有效地预防和治疗糖尿病心脑血管病变；美国哈佛医学院2003年公布的研究表明， 8.5万女性糖尿病患者16年的临床试验中发现，每日使用400毫克或以上维生素C，其发生致命和非致命性冠心病的几率大大降低，证明维生素C有预防和治疗糖尿病肾病变和心脑血管病变效果。
硫辛酸是目前人类所知的天然抗氧化剂中效果最强的一种。研究证明它可刺激患者血液中维生素C、总谷胱甘肽、总硫化物浓度增加，改善T4/T8淋巴细胞比例，从而降低氧化应激，有助于防止心脏病发生，并可提高血液中胰岛素的作用及降低血糖，还可预防糖尿病性白内障的发生。另外的研究表明，口服L-精氨酸能改善Ⅱ型糖尿病患者的内皮细胞扩张功能。维生素H、B族维生素和叶黄素等的抗氧化功效也都有科研数据的支持。
所述的有效成分单独使用时，它们无法起到控制血糖、预防和治疗糖尿病慢性并发症的作用。利用我国传统中药的复方理论和方法，使多靶向治疗糖尿病的目标成为可能。”
7 辩证思考 治疗原理多靶向
听说中医理论与“氧化应激”理论结合，记者为之一振。
博士赞叹道：“中国医药学是伟大的宝库，从传说神农尝百草开始，中华民族就开始对人体和药物进行研究，中医把人放在大自然里来考察人体疾病和自然的关系，创造了精辟的医药辩证法，几千年来积累了取之不尽、用之不竭的财富。八纲辩证运用阴阳、表里、寒热、虚实理念，对病征进行分析归纳，表里辨病征部位和病势深浅；寒热辨病征性质；虚实辨邪正盛衰；为施治的核心理论和基本方法；在病因辨证中，中医运用病因病机理论，通过望、闻、诊、切诊断所得的临床资料进行分析，推求发病原因，用药时根据致病特点，分析判断病症主次缓急特点，采取“君臣佐使”药理复方配制，辩证施治。
中医病征β研究现已深入到细胞分子水平。人们已发现寒证、热证、虚证、实证在中枢神经植物神经、基础代谢、免疫功能、血生化反应、微量元素含量和病理形态等方面有一定变化及差别，逐渐与国际医药学接轨。随着国际社会对东方文化深入研究，相信中国医药学最终要被国际医药学接受，并且将大放异彩。”
“中医理论对于小分子组合有什么指导意义？”记者也进入了状态。
“复方制剂技术是中医学中经过上千年形成的非常有效的新药品制备方法。美国学者运用中药复方原理，采用多靶向治疗。基于大量临床试验结果，结合小分子化合物和微量元素具有不同的疗效，对多种抗氧化物质进行组合而开发出的复方制剂已经申报包括我国在内的全球专利保护。动物和体外实验已经显示出积极的抗氧化和修复胰腺β细胞的效果；有效成分在复方制剂中的协同作用能力远远高于各自单独使用的效果；初步临床试验显示，复方制剂与现有降糖药物之间没有不良交叉作用。这种综合多种天然抗氧化物质的新药研究方式也提示，在单一有效成分作用范围和强度相对有限的情况下，需要调整研究思路，开发出既能降低血糖、又能调整氧化应激达到正常水平，同时又具有维护和修复胰腺胰岛功能的治疗糖尿病新型药物。”
中医复方理论竟然有如此重要指导意义！
8 标本兼治 扶正去邪阳气高
记者欢欣鼓舞：“这不是标本兼治吗？”
朱博士破颜一笑，又详细说明：“针对糖尿病患者体内重要物质的不足和不平衡，采用已被证明非常有效的非蛋白质类产物和重要微量元素进行调和，参照糖尿病病人身体症状，特别是糖尿病所引起的慢性并发症，根据中医中药相辅相成的调和原理，我们发明了标本兼治、安全可靠又很有疗效的复方制剂。
全面有效的控制血糖和慢性并发症需要从多方面着手，根据糖尿病患者产生高血糖的病因和慢性并发症疾病——糖尿病眼病、肾病、神经病变、足部病变、糖尿病心脑肢体血管病变和癌症等体内物质变化，调节体内相关系统平衡，清除造成疾病的物质基础，做到预防和治疗有效结合，治本和治标共举，我们配制了两种新制剂药：对于糖尿病严重的病人，需要首先使用快速降糖复方制剂药达到快速降糖；使用已被证明非常有效，基本上没有任何毒副作用的物质，组成康复型复方制剂既调整糖尿病患者紊乱的内分泌系统，又控制血糖水平。”
有些时候，记者难以分清什么是医，什么是药。
“对于病情中度或轻度的糖尿病患者可以直接长期地使用康复型复方制剂，全面安全有效的预防和治疗糖尿病慢性并发症，维护和修复糖尿病患者体内的重要器官，并对血糖进行适当的控制。考虑到部分糖尿病患者的具体需要，我们发明中的复方制剂可以和胰岛素同时使用。事实证明：在降低血糖的同时保持机体内处于正常的氧化应激状态，是防治糖尿病及其慢性并发症的最有效途径。”
众多糖尿病患者有望得到妥善治疗，记者能不欢欣鼓舞吗？
9 多管齐下 复方制剂疗效好
记者建议博士将“氧化应激”和新药之间因果关系说透彻些。
博士爽朗笑道，“好，好。开发出理想的外源性对抗过量自由基的物质要具备四个条件：一、因为用于预防，产品要有很高的安全性；二、产品需要快速降低氧化应激，能够很快到达潜在病灶区捕捉过量的自由基；三、最好这些物质的作用机理类似于人体内对抗过量自由基的生物酶，如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱苷肽还原酶等，才能确保外源性对抗过量自由基的物质不会过量的捕捉自由基，维持人体内的自由基含量处于正常水平；四、外源性对抗过量自由基的物质一般有较高的毒性，其用量会受限制，这种物质最好具有再生循环能力。
由于开发出具备上述特点的全新小分子化合物产品需要很长时间和投入大量资金，我们在现阶段使用已知的、具有一定捕捉自由基能力的物质，通过科学合理的复方来制备新产品：那吡康普。那吡康普虽然还不具备再生循环能力，但是满足其它三项要求。新发明的复方制剂那吡康普既有降糖能力，又能保持机体处于正常的氧化应激状态。那吡康普中用于保持机体处于正常的氧化应激状的、常见的、安全性很高的有效成分有很多，如维生素E、吡啶甲酸铬、硒、叶黃素、叶酸、谷胱甘肽、维生素C、硫辛酸、西红柿红素、其他类胡萝卜素、L-精氨酸、B族维生素、微量元素锌和钒等，还含有常见的复合维生素和矿物质。
另外，HIV患者的抗氧化防御系统通常较薄弱，在氧化剂刺激病毒时无法防止病毒繁殖，维生素E、叶黃素、叶酸、维生素C、硫辛酸、西红柿红素和辅酶Q10均是人体内很好的抗氧化剂，硫辛酸和维生素E被发现有很好的抑制逆转录酶病毒的作用。新发明的复方制剂那吡康普还可以作为艾滋病患者的保健治疗药品，提高艾滋病患者的生活质量。
胰岛素和传统人工合成的小分子药均无调节身体内循环平衡的能力，我们发明的新产品那吡康普保持机体处于正常的氧化应激状态、补充糖尿病患者体内缺乏的矿物质、维生素和其他必需的非营养成分物质，维护糖尿病患者自身体内循环平衡，从而达到预防、治疗和控制糖尿病急慢性并发症治疗目的，维护糖尿病患者高质量的正常生活。该制剂耐受性良好而且没有抗药性，糖尿病患者可以自己在家长期使用，极大的降低医疗费用。”
10 氧化应激窗口期 长短均可预防
“糖尿病慢性并发症的氧化应激窗口期很长，有效预防较易做到，那么如果氧化应激窗口期很短，比如一天左右，是否还能做到有效预防呢？”
“氧化应激窗口期很短的疾病，理论上说也是能够做到有效预防的，如感冒和流感，氧化应激窗口期干扰法也开发出了较好的产品配方。新产品申报了包括中国在内的全球专利保护（CN200610153977.2和PCT），这个新产品叫做克伏普卍，是针对亚健康状况的人群，以预防和辅助治疗感冒和流感为主要目标的产品。‘亚健康’是指人体界于健康与疾病之间的边缘状态，此时无器质性病变，但有功能性改变。此种陈述比较确切地描述了高氧化应激状态。如果‘亚健康’状态处理得当，则身体可向健康转化；反之，则患病。‘亚健康’常被诊断为疲劳综合征、内分泌失调、神经衰弱，更年期综合征等。它在生理上主要表现为疲劳，乏力，免疫力、抵抗力下降，容易感染流感和感冒，活动时气短、出汗、腰酸腿疼，食欲减退等。而在心理上的具体表现为精神不振、情绪低沉、反应迟钝、失眠多梦、白天困倦、注意力不集中、记忆力减退、烦躁、焦虑、易受惊吓等。与健康人群相比，疾病往往更容易袭击处于‘亚健康’状态的人群。脑力劳动的白领们是‘亚健康’的高危人群。造成‘亚健康’状态最主要的原因为积劳成疾，包括生理上的疲劳和心理上的疲劳。
因为氧化应激水平升高造成的亚健康状态表现具有多元性，涉及全身多个系统的功能，新产品克伏普卍含有能够作用于身体所有相关部位，既能清除水相中自由基、也能清除脂相中自由基，全面提高对抗高氧化应激水平的有效成分。如前面提到的已经被发现的人体内用来对抗氧化应激的主要物质如维生素C，维生素E和硫辛酸，微量元素硒(Se)和锌(Zn)，多种氨基酸如赖氨酸，等等。常用的食用草本植物中也被报道过不少具有捕捉过量自由基的功能，如金银花（Lonicera）、艾可尼西亚（Echinacea又译为紫锥菊）、荆芥（Schizonepeta），姜（Ginger），中国牡荆（Chinese vitex），连翘（Forsythia），和板蓝根（Isatis root）等。
对于氧化应激窗口期很短的疾病，由于需要迅速降低氧化应激，新产品克伏普卍含有的个别有效成分，其含量很高。
从我们这些初步的成果来看，无论是氧化应激窗口期很短的疾病，还是氧化应激窗口期较长的疾病，氧化应激窗口期干扰法被初步证明是正确的，人类远离疾病，不再是梦想。”
