隐丹参酮想必很多人比较陌生，但是丹参这味中药应该比较熟悉。丹参，是一味传统的中药，具有祛瘀止痛，活血通经的作用，在中药中有“一味丹参，功同四物”的说法，丹参在中药中的地位由此可见一癍。
隐丹参酮，是丹参的主要脂溶性提取物，呈橙色针状结晶，它属于二萜醌类化合物，这类成分在骨架上大多具有三元或四元环的邻醌或对醌结构，具有广泛的药理作用，体内外的实验证实，隐丹参酮对多种肿瘤细胞株具有抑瘤作用。
隐丹参酮的作用机制
Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions, JAK/STAT)信号通路是众多细胞因子信号转导的共同途径，广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程，可以通过负调节因子与其他信号通路相互作用、STATs共价修饰等多种途径进行调节。在包括乳腺癌、胰腺癌和肺癌在内的几种癌症中，STAT3和/或JAK2的持续激活与细胞增殖有关。
隐丹参酮可通过影响JAK2/STAT3、PI3K/AKT/NF-κB、ROS-p38MAPK-NF-κB、SHP1/2信号通路，降低抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin等表达，提高凋亡蛋白Caspase的表达，进而实现其抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用，发挥其抗肿瘤活性。在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、结直肠癌细胞和胶质瘤在内的几种人类癌细胞中，隐丹参酮也有显著的细胞死亡作用。隐丹参酮对多种肿瘤的抑制作用主要是由于其抑制JAK/STAT3通路的能力。隐丹参酮阻止STAT3的二聚化，阻止其调节其下游蛋白。隐丹参酮还通过降低细胞周期蛋白A1和增加细胞周期蛋白D1的蛋白水平来诱导强有力的生长抑制。此外，隐丹参酮也被证明即使在高达50μM的浓度下对正常细胞也没有毒性。
隐丹参酮的抑瘤作用
1.对肝胆癌细胞的影响
利用以逆向药效为基础的筛查技术来预测隐丹参酮的抗癌标靶。结果发现在细胞实验中，隐丹参酮能抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖，可能与其降低MAP2K1蛋白的mRNA表达密切相关。谢斐在人肝癌HepG-2细胞实验中发现，隐丹参酮可通过抑制Bcl-2表达，促进Bax表达，调控Bel-2/Bax比值，最终激活下游效应因子easpase-3，从而诱导HepG-2凋亡。通过不同浓度的隐丹参酮刺激人肝癌HepG2细胞株6,12,18,24小时后分别用MTT比色法检测其OD值。结果显示，在其作用于细胞24h后，发现隐丹参酮对人肝癌HepG2细胞的抑制效果比较明显，随着隐丹参酮浓度的增加，OD值逐渐减少，说明隐丹参酮已经开始发挥其抑制作用，并且呈一定的剂量相关性。周功挺等人研究了隐丹参酮联合吉西他滨与单用吉西他滨对胆管癌细胞的凋亡影响，结果发现，联合用药组中的Active Caspase-3及Bax蛋白表达高于吉西他滨组、隐丹参酮组及对照组，差异均有统计学意义，显示隐丹参酮可增加吉西他滨在胆管癌细胞的化疗敏感性。
2.对结直肠癌细胞的影响
姜红等人的研究发现，隐丹参酮能抑制HCT-116结肠癌细胞的活性并诱导其凋亡，可促使细胞发生G2/M期阻滞，两种作用在正常结肠上皮NCM460细胞中减弱。隐丹参酮能够抑制HCT-116细胞中Bcl-2蛋白表达，促使Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达；隐丹参酮对HCT-116细胞中Pak1蛋白表达无明显影响，能抑制Pak1、ERK1/2蛋白的磷酸化水平。研究结果显示，隐丹参酮能抑制肠癌细胞增殖、诱导其凋亡,其作用机制可能是通过抑制Pak1/ERK信号通路活化、调控Bcl-2和Bax等凋亡相关蛋白表达。
3.对前列腺癌的治疗作用
前列腺癌(PCa)是临床常见癌症，而雄激素受体(AR)是治疗PCa的主要目标，减少雄激素物质或防止AR生成被广泛用于抑制AR介导的PCa细胞生长。在小鼠的体内和体外实验中发现，丹参酮(包含隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮IIA)可抑制130PCa细胞，其机制可能是通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡，从而抑制其生长。另外隐丹参酮通过抑制赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)，调节组蛋白H3赖氨酸9(H3K9)的去甲基化功能，下调AR信号并抑制其转录活性，从而对PCa产生抑制作用。它不仅影响AR功能，也能显著抑制AR转录活性和AR靶基因在mRNA和蛋白质水平表达，同时还阻断AR和赖氨酸一特异性脱甲基酶一1LSD1)之间的相互作用，抑制AR的靶基因启动子，增加了组蛋白H3赖氨酸9(H3K9)的单甲基和二甲基化。
3）对宫颈癌细胞的作用
隐丹参酮对该细胞有较强的细胞毒性，其作用机制可能是它使Hela细胞生长停滞在G0/G1期并诱导其凋亡，降低S期细胞比例，抑制HPVE6表达，恢复p53功能，从而起到杀伤肿瘤作用。另外，他们还进行Hela细胞放射增敏研究，发现隐丹参酮能使Hela细胞生长停滞在G2/M期，通过下调Bcl-2和Bel--xl蛋白表达而诱导其发生凋亡，这有可能为宫颈癌患者提供一种有效的治疗方案。
4.对肉瘤细胞的作用
隐丹参酮对人纤维肉瘤HT-1080细胞增殖和凋亡有明显的影响。通过蛋白质印迹结果显示，隐丹参酮处理的HT-1080细胞凋亡相关蛋白Bax、cleaved Caspase-3和cleaved PARP表达上调，抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调；细胞周期素Cyclin D1和Cyclin E表达下调，细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p21waf1/cip1和p27kip1表达下降。显示隐丹参酮可阻滞HT-1080细胞于G0/G1期并诱导其凋亡，从而抑制其细胞增殖。
为了增加隐丹参酮的生物利用度，郝海军等人构建了隐丹参酮纳米脂质体结构以及隐丹参酮纳米混悬液。经体外试验发现，丹参酮纳米结构脂质载体具有明显的缓释特征，服吸收生物利用度有所改善，纳米混悬剂可增强隐丹参酮稳定性和抗肿瘤活性。
虽然有关隐丹参酮的研究越来越多，但目前的研究还处于初级阶段，尚未见临床应用研究报道。因些，对于隐丹参酮的抗癌作用还需要更多的深入研究，提供更多的循证医学依据，造福人类。
联系客服
