第十二节 甾体激素
一、激素类药物
环戊烷并多氢菲母核
一、糖皮质激素
结构：孕甾烷母核,
11,17,21-三羟基
3酮,4,5双键
代谢：（糖皮质激素共同代谢特点）
1.11-OH成=O
2.4,5位双键还原
3.3=O还原成3-OH
4.6位，16位引入甲基或17位成酯均提高稳定性
均无活性
糖皮质激素类修饰及构效关系：
1、除16位改造（引入羟基或甲基），1位、6位、9位
均没有解决钠潴留。
2、21位酯化是前药。
醋酸地塞米松结构为例
1.21位：21位羟基经酯化得到前药，作用时间延长、
稳定，不改变生物活性
2.1位：1,2位脱氢，加强与受体的亲和力，
抗炎活性增大，钠潴留作用不变
3.9位：引入9α－F，抗炎及盐代谢副作用均增加
4.6位：引入6－F， 抗炎及副作用均增加，只外用
5.16位：引入羟基或甲基，除降低引入9α-F所致钠潴留作用
雄性激素
睾酮：
甲睾酮：17位甲基睾酮,丙酸睾酮：17位OH成酯，前药
①具△4 -3-酮不饱和酮结构，具紫外吸收；
②睾酮在消化道易破坏，口服无效，为增加作用时间，
将17位羟基酯化，是睾酮的长效衍生物
l 蛋白同化激素
l 促进蛋白质合成和骨质形成，是肌肉增长、骨骼粗壮，用于体内雄激素不足的替代疗法、还作营养药物。
l 列为体育禁用药物
l 苯丙酸诺龙：17位成酯，雌甾母核
l 司坦唑醇：甲睾酮A环并吡唑环，17-CH3
l 17β -OH 活性必须
l 对雄激素结构改造目的：获得蛋白同化激素
雌激素
①雌烷为母环，A环是芳香环
②3 位酚羟基具弱酸性，与17 位羟基距离0.855nm
③代谢：16位羟基化生成雌三醇；
3或17位羟基形成酯的钠盐排出体外
l 己烯雌酚----非甾体雌激素
l 理化性质：己烯雌酚含两个酚羟基，因而与FeCl3 有呈色反应。
l 可溶于氢氧化钠。
l 反式结构的己烯雌酚有效，顺式异构体无效。
l 作用与雌二醇相同，还作为应急事后避孕药
l
l 孕激素
l 炔诺酮：19位去-CH3、17-OH、17-乙炔基
l 左炔诺酮：炔诺酮13位乙基
l 没有手性中心，但17-OH位阻使
l 乙基不能旋转，左旋位活性体
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