目录：
一、定义
二、病因与病理
三、临床特点
四、诊断与分类
五、语言功能评估方法
六、康复治疗
概述：19世纪90年代，Pick及 Serieux等首次描述左半球前额叶及颞叶菱缩伴有进行性语言障碍，Mesulam也描述了一系列慢性进行性失语症患者，后来被命名为“原发性进行性失语症( pnmaryprogressive aphasia，PPA）”。1975年 Warrington描述了一例语义记忆进展性障碍， Snowden等将其描述为语义性痴呆。20世纪90年代早期。 Hodges等进一步阐述了语义性痴呆的综合表征。而 Grossman等则描述了另一种进行性语言障碍的不同形式，即进行性非流利性失语症。之后约20年里，PPA病例通常被分为语义性痴呆或进行性非流利性失语症。然而，许多PPA患者并不适合于上述两种分类方法，第三种临床特征被经验性描述，Gorno-Tempini等称之为' logopenic型进行性失语”。2017年 Boschi V等在言语与神经退行性疾病一文中，对PPA有关文献进行综述，目前，专家们试图对这些额颞叶退行性病变相关的进行性语言障碍的定义、分类及诊断等达成一致的标准，但仍未完全达成共识。
一、定义
PPA是一种由不同的神经病理学改变引起的临床综合征。患者隐匿性发病，在病程的早期阶段有突出的、孤立的语言缺陷，语言产生、物品命名、句法或单词理解等损害逐渐进展，除与语言相关的功能活动(如使用电话等)以外，患者的日常生活活动能力维持正常。在发病的初期阶段，失语是其最主要的功能缺损，随着病情的发展，认知功能可能受损，但语言障碍仍然是其病程中受损最突出的方面。
二、病因与病理
最初认为PPA患者脑萎缩广泛出现在左侧大脑半球的外侧裂周区域，后期有关PPA不同临床症状及特异性神经解剖损伤的研究报道显示：左侧前额叶及岛叶区域与非流利型/失语法型PPA相关，前颞叶区域与语义型PPA相关，左侧颞顶叶区域与logopenic型进行性失语相关。这些资料表明，PPA患者语言网络中最大的解剖损伤位点与不同的临床症状相关，与卒中引起的失语症相似，因而，在PPA分类中，逐渐引入神经影像学结果。分子病理学研究资料表明，大部分PPA患者被证实tau蛋白阳性、泛素蛋白/TDP43阳性、额颞叶退行性病变(FTLD)或阿尔茨海默病( Alzheimer disease，AD)。临床病理学研究通常将非流利型/失语
法型与tau蛋白阳性病理改变相联系、语义型与泛素蛋白/TDP43阳性病变相关、 logopenic型进行性失语与AD病变相关。然而，AD患者在体的生物学标记，如 PET-PIB阳性、Aβ-42退行性变及脑脊液中如tau蛋白增加。PPA亚型之间可能存在临床病理相关，在不同的临床及解剖亚型与病理改变之间并没有直接的对应关系，提示不同病变可能只是与某些神经网络相关。事实上，每种额题叶退行性病变亚型甚至是AD的病理改变与各种临床表现相关，尽管相关的程度存在差异。此外，PPA的临床病理学研究来自不同的实验室，而不同的研究中心使用的临床标准存在差异，因而无法用统一的方式进行比较分析。有必要补充神经影像学及其他生物学标记，以及大样本患者研究资料，以确定临床与解剖及病理改变相关的可靠性。
近10年来，在PPA的遗传学领域取得显著进展。PPA以常染色体显性遗传方式遗传，大部分患者存在 progranulin(GRN)基因突变。对GRN基因相关的PPA表型尚未进行深入研究，最初的报道表明患者有突出的命名障碍，而无进展性的口语表达能力损伤及相关的早期单个单词理解能力损害。其他与FTLD相关的基因型，如微管相关蛋白tau(MAPT)基因可能与PPA有关，但目前的PPA分类标准如何应用到遗传学病例尚不明确，而遗传学信息作为确定的病因证据，与病理改变同等重要。
三、临床特点
原发性进行性失语患者以孤立的、逐渐进展的语言功能衰退为特点，大多55~65岁起病男性发病率高于女性。在数年至10余年内，患者从找词困难开始，逐渐发展到语法结构和词的听理解受损，导致严重交流障碍。一般在起病后2年内，患者仅有突出的语言功能障碍，而其他认知功能如记忆、视空间功能等相对保留。
1、口语表达障碍
起始症状常为命名障碍，患者难以唤出熟悉的人、朋友甚至家人的名字，对熟悉的物品出现命名障碍，但可正确指出检查者说出名称的人或物，也可接受选词提示。交谈中出现找词困难，语言表达类似非流利性失语。早期听理解相对保留，表现可类似 Broca失语症或经皮层运动性失语症(复述相对保留)。或因找词困难出现赘语，表现为描述物品性质或用途，以代替说不出的名称。随病情进展，患者言语中实质词减少，最终可表现为哑口无言。一般罕见构音障碍。
2、听理解障碍
病情进展，患者可出现不同程度的听理解障碍。初期偶有词义不理解，可通过语境、手势语、书面语等辅助理解与交谈。病情进展出现命名障碍，同时亦不能理解检查者说岀的物品名称，但可通过视觉途径代偿，如通过视觉感知后可描述物品的性质、用途等。随病情进展听理解障碍可逐渐加重，以至完全不理解言语声，导致严重的交流障碍。
四、诊断与分类
(一)PPA的诊断
1、诊断标准
①语言障碍是最突出的临床特点；②语言障碍是影响日常生活活动能力的主要原因；③失语症是发病及疾病起始阶段的突出症状。
2、排除标准
①病情可更好的由其他非退行性神经系统等疾病解释；②认知障碍可更好的由精神心理疾病解释；③发病初期视觉记忆及视感知觉障碍；④发病初期突出的行为障碍。
(二)PPA的分类及诊断标准
根据PPA患者突出的言语语言障碍特征进行分类诊断，应考虑的主要语言域包括言语的形成特征(包括语法、言语运动、发音错误，找词困难等)复述、单词及短语理解、命名、语义理解、朗读或拼写。目前PPA主要分为非流利型/失语法型、语义型以及 logopenic型。三种亚型的诊断包括临床诊断、影像学支持、病理学确诊三个水平。
1、非流利型/失语法型PPA
(1)临床诊断：必须符合下列两条核心症状：①语法错误；②不连续的口语表达表达困难、表达停顿、发音错误或歪邮言语失用)至少符合下列三条其他症状中的两条：①语句构造复杂句的理解受损②无单词理解障碍；③无物品识别障碍。
(2)影像学支持：必须同时包含以下证据：①临床诊断为非流利型/失语法型PPA；②影像学表现包括MRI显示左侧额岛叶后部萎缩，或 SPECT/显示左侧额岛叶后部低灌注或低代谢。
(3)病理学确诊：必须具备①②或①③：①临床诊断为非流利型/失语法型PA；②存在神经退行性病变的组织学证据( FTLD-tau，FTLDTDP，AD等)；③存在已知的致病突变
2、语义型PPA
(1)临床诊断：至少符合下列核心症状之一：①命名障碍；②单个词理解受损。至少符合下列其他症状中的三条：①物品识别受损，尤其是低频或不熟悉项目；②朗读或书写困难；③无复述障碍；④无言语
(2)影像学支持：必须同时包含以下证据：①临床诊断为语义型PA；②影像学表现包括MR显示颞叶前部萎缩，或 SPECT/显示颗叶前部低灌注或低代谢。
(3)病理学确诊：必须具备①②或①③：①临床诊断为语义型PPA；②存在神经退行性病变的塑织学证据( FTLD-tau， FTLDTDP，AD等)；③存在已知的致病突变。
3. logopenic型PPA
(1)临床诊断：至少符合下列核心症状之一：①在自发言语及命名过程中，单个词提取障碍；②句子及短语复述受损。至少符合下列其他症状中的三条：①在自发言语及命名过程中，出现音位错误；②无单个词的理解及物品识别障碍；③无言语运动障碍；④无明确的语法障碍。
(2)影像学支持：必须同时包含以下证据：①临床诊断为 logopenic型PPA；②影像学表现包括MRI显示左侧外侧裂后部或顶叶萎缩，或 SPECT/显示左侧外侧裂后部或顶叶低灌注或低代谢。
(3)病理学确诊：必须具备①②或①③：①临床诊断为 logopenic型PPA；②存在神经退行性病变的组织学证据( FTLD-tau， FTLDTDP，AD等)；③存在已知的致病突变。
五、语言功能评估方法
在分型诊断前，可进行简单的语言功能评估，主要的评估内容如表5-5。
表5-5PPA患者常用言语语言功能评估方法
言语/语言功能
语法
检查任务图片描述、故事复述、被动语法句造句
行为测量语法结构、句子的平均长度、语速、内容的准确性、韵律、发音、词汇选择的错误类型
PPA亚型非流利型/失语法型
言语运动
言语运动评估，包括多音节词的多次复述、构音类似运动、自发言语
错误、犹豫、言语或构音失用、特殊类型的发音错误、构音的影响因素(单词的音节长度)
非流利型/失语法型
命名
对图片、声音、食物、气味的
词汇检索反应
错误率、命名延迟、命名准确性
的影响因素(是否熟悉、名词/动词、语义类型)错误类型(语义错误、音位错误)
语义错误可见于重度语义型，音位错误可见于重度logopenic型
复述
复述词、假词、短语或句子
复述流利性的影响因素(短语的可预测性、句子长度、语法复杂性)错误类型
伴有语音错误的logopenic型
句子理解
听指图(句子)听是否判断、听指方向
理解的影响因素(语法复杂性、句子的可逆性)
语法复杂性、语法复杂性影响非流利型/失语法型；长度和频率影响 logopenic型
单词理解
词图匹配、词定义匹配、同义词匹配
理解的影响因素(熟悉度、频率语法词的等级)
语义型
物品/人物识别
图图匹配、语义联系、手势语·实物匹配、听指图
物品识别的影响因素熟悉度、语义类型)
语义型
朗读/拼写
包括规则及不规则词、不同
类型的词、假词与词匹配
朗读拼写准确性的影响因素(规则性、词频、词的类型)、错误类型(规则性、发音不准确、拼写错误)
“规则性”错误见于语义型；发音错误可见于 logopenic型
六、康复治疗
目前，PPA病因尚不明确，目前尚无有效治疗方法，根据患者语言障碍临床表现，早期可参考失语症的康复治疗方法，进行语言表达及语言理解训练。
非流利型/失语法型PPA
图片描述、故事复述、音节复述；复杂句理解、听是否判断、听指图等训练。
语义型PPA
图片、实物命名训练；词图匹配、词定义匹配、同义词匹配、图图匹配、语义联系手势语-实物匹配、听指图等训练。
logopenic型PPA
词、假词、短语或句子复述训练；朗读、拼写训练等。
（陈艳）
参考文献：
【1】李胜利主审，陈卓铭主编.语言治疗学.北京：人民卫生出版社，2008.
