骨今中外
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骨性关节炎(OA)是世界各地的地方性疾病。据估计,美国中有3080万人,全世界中有3亿人罹患OA。它是老年人功能障碍的主要原因,并导致疼痛、功能丧失和生活质量(QOL)下降。在社会层面上,估计OA每年会造成3030亿美元的医疗费用和收入损失。有必要继续努力减少这种慢性、衰弱疾病的发生、疼痛和功能丧失。本文是对骨性关节炎的病理、诊断和治疗选择的综述。
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以前,OA被认为是一种简单的“磨损性”疾病。关节的慢性超负荷和生物力学受损被认为会导致关节软骨的破坏并由此产生炎症。随后导致僵硬、肿胀和灵活性丧失。目前已经得知OA是一个由炎症和代谢因素组成的更为复杂的过程。
OA最显著的是它对关节软骨的影响,在疾病发展的过程中,关节软骨会严重退化。关节软骨是位于长骨末端和椎间盘内的光滑软骨。它为关节提供了一个低摩擦的表面,同时能传递负荷。尽管软骨内胶原的半衰期很长,但即使发生轻微损伤,它的愈合速度也非常慢。尽管软骨的改变最显著,但整个关节都会受到影响,包括滑膜、关节韧带和软骨下骨。
包括活动性滑膜炎和全身性炎症在内的炎症在OA的发病中起着关键作用。一种可能的解释是软骨退化导致滑膜细胞内的异物反应。这可能会导致金属蛋白酶的产生、滑膜血管生成,以及炎性细胞因子的产生,从而导致进一步的软骨破坏。其他理论认为,活化的滑膜巨噬细胞和先天免疫系统在OA的进展中起中心作用。
全身炎症也可能在OA的发病机制中发挥作用。Yusuf及其同事的一项研究(2010年)发现,体重是手部关节OA发生的强风险因素。这表明肥胖的其他后果可能超出了体重和关节力学的范畴。这项研究和其他研究表明,与肥胖、代谢综合征和动脉粥样硬化相关的全身因素可能通过瘦素和其他脂肪因子在OA的发展中发挥全身性的作用。老化对软骨的直接作用(由于软骨细胞衰老、DNA损伤、软骨基质老化、氧化应激、线粒体功能障碍和自噬)以及内分泌系统和雌激素对关节健康的作用也在研究当中。
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原发性OA——原因不明;
继发性OA——由创伤、肥胖或疾病等其他情况引起。
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疼痛是OA患者最突出的症状。Hawker及其同事在2008年一项对OA患者的疼痛体验进行的研究发现,疼痛往往有2种形式,即持续性的背景刺痛和间歇性的剧烈疼痛。研究也发现OA的疼痛会随着时间的推移缓慢而隐蔽地发展。在病程的早期,疼痛是可以预测的,并且是由特定的(通常是高冲击性的)活动引起。随着时间的推移,疼痛和其他关节症状变得更难预测并且更持续,日常活动开始受到影响。在晚期,持续的钝痛和刺痛伴随着不可预测的剧烈疼痛,这导致无法进行某些活动。
值得注意的是,影像学上发现的结构性病变的进展程度和疼痛的程度并不总是与OA的症状一致。一些疼痛剧烈的患者可能在影像学上没有阳性发现,反之亦然。诸如先前的疼痛经历、治疗期望、心理因素和社会文化环境等因素都可能在个体的疼痛体验中发挥作用。
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受OA影响的典型关节包括膝关节、髋关节、远端和近端的指间关节、第一腕掌骨关节、第一跖趾关节和脊柱的小关节。包括肘关节、腕关节、肩关节和踝关节在内的其他关节不太常见。OA患者有许多临床特征,可能是由于关节滑液渗出、活动性炎症或关节骨畸形所致。一些常见的临床表现包括关节线压痛、主被动活动度减少、骨擦音、关节积液,以及骨肿胀和畸形。这些表现可以局限于一个关节或发生于多关节。Heberden和Bouchard结节(分别位于指间关节的远端和近端)也很常见。腘窝囊肿通常是膝关节骨性关节炎的后遗症。还可以出现内外翻畸形。在髋关节,内旋受限在查体中很常见。肩关节的查体中经常可以发现骨擦音和活动度减少,尤其是外旋。在足关节OA中,第一跖趾关节会出现疼痛和活动度受限。在查体中也可以发现拇外翻畸形。
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OA主要是一种临床诊断。然而,X线片有助于明确诊断并排除其他病变。很少需要用上MRI和CT。OA的X线片有其特征性表现。OA通常表现为关节间隙变窄、骨赘形成、软骨下硬化和囊肿(图2-5)。通常采用患者负重时的下肢全长X线片来评估膝关节。屈膝X线片也有助于看清关节内改变。
图2:左髋关节间隙严重狭窄(箭头所示)
图3:小指远端指间关节的中度边缘骨赘(箭头所示)
图4:严重的肩关节间隙狭窄、软骨下硬化、软骨下囊肿和骨赘形成(箭头所示)
图5:膝关节内侧间室严重狭窄(箭头所示)
有多种分级方案可以用来评估关节间隙变窄或骨赘形成。骨性关节炎最常用的分级方案之一是Kellgren-Lawrence分类系统。Kellgren和Lawrence描述的OA影像学特征包括:关节边缘或胫骨嵴上的骨赘,关节周围小骨块(远端或近端指间关节),与软骨下骨硬化相关的关节软骨变薄,软骨下骨内有带硬化壁的假性囊肿,以及骨端形状的改变,尤其在股骨头:
最近,MRI、超声和光学相干断层扫描等其他检查手段为OA的诊断和治疗提供了援助。
关节软骨退变是OA进展的标志。X线片不能发现早期的软骨损伤。相反,MRI可以提供关于软骨大小和结构完整性的信息。这对于确定OA中关节软骨的全部或部分厚度变化非常有用。MRI还可以用来确定OA的易感因素,如半月板和前交叉韧带损伤(图6)。超声还可以评估滑膜是否肥大或出现炎症。类风湿性关节炎临床试验超声检查课题组将超声检测到的滑膜肥大定义为“关节内异常低回声的组织,不可推移不可挤压,可能有多普勒信号。”超声技术具有许多优点,包括成本低、无电离辐射、能够动态地让结构成像,并可用于介入手术。MRI可以用来检测超声波无法评估的更深层的关节,例如髋关节和肩关节的OA。
图6:内侧半月板后角的退变性斜裂(箭头所示)
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OA患者的实验室检查通常是正常的,尽管当诊断不确定时,它们可能有助于缩小鉴别诊断的范围。C反应蛋白水平和红细胞沉降率可用于评估全身炎症情况和自身免疫性疾病。尿酸水平可能有助于评估痛风。美国风湿病学会制定的临床指南建议,对于有关节疾病的患者,不建议常规使用关节炎的化验套餐。
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在OA的诊断和治疗中,考虑各种鉴别诊断是很重要的。重要的替代诊断和鉴别特征如表1所示。当初始评估不确定时,查体、影像学检查、实验室检查和病史有助于鉴别这些病例。
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目前OA还没有治愈的方法。治疗可大致分为减少可改变的危险因素、关节内治疗、物理治疗、替代治疗和手术治疗(表2)。也有新的证据表明存在几种新的治疗方法。在OA的早期阶段,治疗的重点是减轻疼痛和僵硬。后来,治疗的重点是维护躯体功能。
非药物治疗
自我效能建设
自我监测
目标设定和行动计划
决策
解决问题
个性化治疗
患者和卫生专业人员之间的合作
药物治疗
关节内治疗
新型治疗
手术治疗
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OA是一种患病人群广泛的破坏性疾病,会导致疼痛、生活质量下降和高昂的医疗费用。由于越来越强调成本效益治疗(包括越来越多地采用捆绑支付方式),需要进一步的工作来了解在术前准确诊断和治疗的成本和节省成本,以及新型治疗方案的有效性。随着我们对OA发病机制日益增长的了解,OA并不仅仅是“磨损”性疾病,新的治疗方式正在逐渐打开大门。考虑到这种疾病涉及多个方面,多学科的治疗和预防方法很可能是未来OA的治疗方法。
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