Bruylants反应

N,N-二烃基取代的α-胺基腈在格氏试剂存在下，消除氰负离子形成亚胺中间体，随后碳亲核试剂对亚胺加成得到相应的三级胺产物的反应被称为Bruylants反应。此反应最早由Bruylants P.在1924年首先报道【Bull. Soc. Chem. Belg., 1924, 33, 467】。常用的碳亲核试剂主要是格氏试剂，芳基锂【Tetrahedron Lett. 1988, 29, 6827-6830 】和有机锌试剂【Tetrahedron Lett. 2006, 47, 455-458 】也有报道。当α-胺基腈的α位无其他取代基时，格氏试剂优先对氰基亲核加成生成酮副产物，只有α位有烷基取代基的底物才倾向于发生Bruylants反应。α位有两个烷基取代基时，得到的产物是叔碳胺。烷基锂不能用于经典的Bruylants反应，烷基锂由于活性较高主要生成对氰基亲核加成的产物。有文献报道杂环芳基锂和N-单取代的α-胺基腈反应可以顺利的得到Bruylants反应产物【Tetrahedron Lett. 1988, 29, 6827-6830】。

改进法：由于氰基具有很强的毒性，并且溶于受亲核试剂进攻，这是此反应明显的缺点。利用苯并三氮唑，吡唑或三氮唑代替氰基可以有效的避免上述情况。

【Synthesis 2002,199-202】

【Tetrahedron Lett. 2005, 46, 5455-5458 】

反应机理

格氏试剂在反应过程中起到两方面作用，其中一分子作为Lewis酸促进脱氰基得到亚胺（a），另外一分子对亚胺进行亲核加成得到产物（b）。生成的亚胺也可以通过c步骤返回消旋的α-胺基腈。生成的MgX2也可以通到d步骤实现底物的消旋化。因此此反应得到的叔碳通常是消旋的，未反应的底物也会消旋。此反应至少需要两个当量的格氏试剂。【Tetrahedron, 2006 62, 11948–11954】

反应实例

【Org. Lett. 2000, 2, 2085–2088】

【J. Heterocyclic Chem., 2012, 49, 161】

[Monatsh. Chem. 2004, 135, 1143-1155 ]

【Synlett  2003, 1778-1782】

【Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008,18, 2000-2005】

参考资料

一、Jean-Marc R. Mattalia, The Bruylants and related reactions. Arkivoc 2021, 1,1.

二、Organic Syntheses Based On Name Reactions, Third Edition, A. Hassner, P70.

三、Reaction Flash APP: Bruylants Amination.