赵玉英教授：神经系统遗传代谢病的诊治进展

2018 年「神经病学时间」暨「北京国际神经病学会议」在北京京都信苑饭店隆圆满落幕。本次大会大咖云集，围绕神经病学领域的前沿，神经遗传与神经肌肉疾病、脑卒中、神经免疫，神经影像等众多领域的热点话题，展示国内外神经病学最新的研究成果，为与会者呈现了一场学术的饕餮盛宴。

与会期间，山东大学齐鲁医院神经内科赵玉英教授接受了丁香园的采访，讲述了神经系统遗传代谢病（Inborn errors of metabolism，IEMs）的诊断和治疗进展。

IEMs 的诊断

根据病史和临床表现

由简而繁、由初筛至精确检查

IEMs 的实验室检查应根据病史、症状和体征初步确定诊断方向，由简而繁、由初筛至精确、按一定的步骤选择进行。生化检测可以给 IEMs 诊断提供重要线索，如尿素循环障碍会出现血氨升高，线粒体病会出现乳酸增高等；怀疑溶酶体贮积症时进行溶酶体酶学检测；怀疑小分子代谢病如有机酸血症、生物素酶缺乏症、尿素循环障碍时可以进行血氨基酸及酰基肉碱串联质谱，以及尿氨基酸检测。此外，某些遗传代谢病的诊断需要进行病理学检查，包括皮肤、结膜、肝脏、肾脏以及肌肉、神经的活组织检查。

基因诊断是现在的热门话题，但是要有的放矢地寻找致病基因，而不是一开始就进行全外显子组测序或者连锁分析。而且全外显子组测序虽然有利于发现点突变，但是会遗漏基因大片段缺失和重复以及动态突变所致的疾病。

IEMs 治疗

早期、多学科综合管理可以改善预后

IEMs 的治疗目标为纠正代谢缺陷及其引发的病理生理改变，主要治疗方法包括控制缺陷酶底物的摄入、酶替代治疗、促进毒性代谢产物排出、终末代谢产物的替代、酶辅助因子替代治疗、基因治疗和对症支持处理等。如生物素酶缺乏症患者使用生物素酶替代治疗后病情可以得到缓解或恢复，戊二酸尿症Ⅱ型患者在维生素 B2 治疗一周到一个月之内就可以明显好转等。IEMs 的分子伴侣治疗、基因治疗还在研究中。

庞贝病又称糖原累积病Ⅱ型或酸性麦芽糖酶缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传的进展性溶酶体贮积病。用于庞贝病酶替代的治疗药物已于 2017 年在我国上市，但是价格非常昂贵，治疗费用约为每年 100 万人民币，虽然部分地区可以报销 60% 的费用，但是剩下的普通家庭仍然难以承担。对于无法承担药物治疗费用的患者，需要探索一些新的治疗方法。

2018 年初，齐鲁医院神经内科举行了包括神经内科、呼吸科、康复科、营养科和骨科等多学科参与的庞贝病患教会，指导患者进行饮食运动治疗。建议患者采用高蛋白、低碳水化合物饮食，并保证足够的能量、维生素及微量元素的摄入，同时鼓励患者适度运动。在坚持饮食运动治疗的患者中，目前已有两名患者反馈其体重增加和耐力提高。另外还有部分患者表示参加患教会后，治疗的信心大大增强。