引言 | 研究目的 | 关于亚洲急性缺血性中风患者适当的溶栓剂剂量一直存在着长期的争论 |
研究问题 | 4.5 h内急性缺血患者，适合接受静脉溶栓治疗的卒中患者但不适合或拒绝接受血管内血栓切除术，0.25 mg/kg剂量的替奈普酶是否不劣于阿替普酶 | |
背景 | 已知信息 | sit - new研究旨在评估亚洲人群急性缺血性卒中发病3小时内静脉注射阿替普酶(0.9 mg/kg)溶栓治疗的疗效和安全性。该研究显示了标准剂量静脉注射阿替普酶(0.9 mg/kg)在亚洲人群中的安全性和有效性，与先前在sit - most研究的欧洲人群中观察到的结果一致 ENCHANTED研究评估了低剂量(0.6 mg/kg)静脉注射阿替普酶，不符合预先规定的标准剂量静脉注射阿替普酶的非劣效性标准。与阿替普酶相比，在亚洲急性缺血性卒中人群中，关于替耐普酶的适当剂量、疗效和安全性的数据缺乏 TRACE I研究结果显示0.25mg/kg rhTNK-tPA对于发病＜3h的AIS患者具有疗效和安全的双重优效趋势 |
未知信息 | 4.5 h内急性缺血患者，适合接受静脉溶栓治疗的卒中患者但不适合或拒绝接受血管内血栓切除术，0.25 mg/kg剂量的替奈普酶是否不劣于阿替普酶 | |
方法 | 研究方法 | 有效性和安全性的多中心、前瞻性、随机、开放性、终点盲法、阳性药平行对照、非劣效的Ⅲ期临床研究 随机分组后立即给予替奈普酶单次静脉注射(超过5-10秒)，剂量为0·25 mg/kg体重(最大剂量25 mg)。 静脉注射阿替普酶，剂量为0.9 mg/kg(最大剂量90mg)， 10%的剂量以丸剂方式给药，剩余剂量超过1小时。 计划接受血管内血栓切除术的参与者被排除在研究之外。然而，根据治疗神经科医生或医生的判断，招募的参与者随后不被禁止接受血管内血栓切除术。 在随机分组后24-36小时进行NCCT成像或MRI检查出血情况 |
| 参加者年龄在18岁以上; 能够在缺血性中风后4·5小时内接受静脉溶栓治疗; (mRS)评分不超过1分; (NIHSS) 5-25分的致残性缺血性中风 符合条件的参与者被随机分配(1:1)接受静脉注射替奈普酶或阿替普酶。使用中央网络随机化系统进行分组随机化，分组长度为4个，没有分层。 静脉溶栓治疗采用开放式标签。临床评估的评估人员和独立的临床事件裁决委员会(该委员会裁决主要和次要疗效终点和出血事件)对治疗分配不知情 | ||
图表 | 客观描述 | rhTNK-tPA在主要疗效终点90天mRS评分0-1分的受试者比例为62.7%（421/671例；95%CI：58.96，66.41），非劣于rt-PA组 59.2%（380/642例；95%CI：55.28，63.02）。 |
图表 | | |
讨论 | ||
以往结果比较 | AcT试验被设计成一个实用的、注册相关的试验，其参与者的特征与在现实世界实践中接受治疗的个体相似。因此，AcT试验的结果可以很容易地推广到这两个注册中心所代表的患者群体 我们的TRACE-2试验是在中国个体中进行的。这两项涉及不同种族背景参与者的大型临床试验的一致非劣效性结果为静脉注射替奈普酶治疗不适合取栓的致残性急性缺血性卒中患者提供了强有力的证据 在AcT试验中，对大血管闭塞患者的亚组分析没有显示替奈普酶的优越性。 一项2期临床试验(extension - ia TNK第1部分和第2部分)在替奈普酶或阿替普酶后行血栓切除术的大血管闭塞患者中进行，表明替奈普酶在功能结局方面可能优于阿替普酶。 一项荟萃分析包括4项随机对照试验，共433例患者，提示静脉注射替奈普酶的急性缺血性卒中和大血管闭塞患者可能比静脉注射阿替普酶的患者有更好的再通和临床结果 0.40 mg/kg的剂量并不比0.25 mg/kg的剂量表现出更好的疗效，但与0.9 mg/kg的阿替普酶相比，会导致更高的症状性出血率和更差的临床结果 | |
亮点 | ||
局限性 | 这项研究有几个局限性。 首先，由于实际的原因，包括不延迟静脉溶栓的重要性，研究设计只是盲目的临床医生进行结果评估。因此，不能排除开放标签设计带来的偏差。 其次，本研究排除了符合血管内取栓条件的致残性较强的中风患者，这可能限制了研究结果对可能具有较高颅内出血风险的病情更严重的患者的普遍性 | |
建议 | 考虑到替普酶易于给药，静脉注射替普酶将时间窗口从4·5 h延长至24 h的疗效和安全性值得评估。未来的研究还可以探讨静脉注射替普酶与阿替普酶相比是否存在时间依赖性的治疗效果 | |
总结 | 总结 | 总之，对于症状出现后4·5小时内的急性缺血性卒中，替替普酶不劣于(也不优于)阿替普酶。试验结果支持在卒中发作4·5小时内致残性缺血性卒中患者中静脉注射替替普酶0·25 mg/kg作为治疗标准阿替普酶的替代溶栓剂 |
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