我们将为大家提供四期连载内容，本文为第二期
2.1.2.2 抗白三烯素治疗慢性自发性荨麻疹的疗效
已发布了一些随机双盲或单盲对照试验。
关于抗白三烯类药物，Nettis等人证实孟鲁司特治疗CSU（大多数患者ASST阳性）的疗效优于非索非那定。但是，一项双盲、安慰剂对照研究表明，扎鲁司特治疗CU的效果并未优于安慰剂。
关于抗白三烯联合H1抗组胺药治疗的疗效，一项随机、单盲、安慰剂对照研究显示，孟鲁司特联合H1-抗组胺药治疗CSU的疗效优于安慰剂联合H1抗组胺药治疗效果。在CSU患者中进行的另一项随机、双盲、安慰剂对照研究显示，地氯雷他定联合孟鲁司特治疗效果优于安慰剂伴地氯雷他定治疗效果。
最后，一项双盲、安慰剂对照试验比较了西替利嗪联合扎鲁司特的疗效，结果表明只有ASST阳性的CSU患者H1抗组胺药联合扎鲁司特治疗有效。
相反，一项包含160例CSU患者的随机、双盲安慰剂对照研究中，地氯雷他定与孟鲁司特联合治疗CSU的疗效并未优于地氯雷他定单药治疗效果。但是，该研究仅评估了中度CSU患者，不包括ASST阳性患者、对食品添加剂和/或乙酰水杨酸和/或NSAIDs不耐受患者以及因压力症状加重患者。
关于齐留通，它们似乎仅在少数病例报告中有效。
2.1.3 环孢素A
2.1.3.1 作用机制
环孢素A（CsA）是一种免疫抑制药物，可减少荨麻疹的早期和晚期时间。
已证明CsA可减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞在体外以及体内释放组胺、白三烯和前列腺素。肥大细胞的这种作用解释了CsA对CSU患者的早期反应。一项研究表明，CsA对细胞的前孵化可抑制组胺释放，当CSU患者血清中纯化的IgG刺激这些细胞时，通常可见组胺释放。
CsA抑制细胞内钙调神经磷酸酶的活性。这下调了许多细胞因子基因（IL2、IL-3、IL-4、IL5、TNF-α和IFN-γ）的转录，其中最重要的是IL-2，IL-2在与肥大细胞相互作用的免疫过程中主要起T细胞活化作用。实际上，CsA治疗后血清IL-2受体、TNF-α和IL-5水平下降。
CsA还可减少抗体的产生，即IgG抗FcεRIα，IgG抗IgE，针对自身抗原的IgE。
最后，CsA通过抑制人体中不同的细胞粘附分子和通过减少小鼠中肥大细胞的IgE依赖性TNF-α分泌来减少炎症细胞募集。
2.1.3.2 CsA在慢性自发性荨麻疹中的疗效
一些随机安慰剂对照试验证实CsA治疗CSU有效。全球反应率约为60％，治疗时间从4周到16周不等，但在许多情况下，停用CsA时复发，并且由于其副作用，一些患者不得不停止治疗。2013年EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南推荐CsA作为CSU的三线疗法，2014年AAAAI/ ACAAI联合工作组推荐CsA作为CSU的四线疗法。
2.1.4 奥马珠单抗
2.1.4.1 作用机制
奥马珠单抗（OmAb）是一种重组人源化单克隆抗IgE抗体，其与IgE上的Cε3结构域（高亲和力IgE受体结合位点）结合。
它最初被批准用于治疗过敏性哮喘，但也被证明在治疗CSU方面有效。虽然CU的确切病因尚不完全清楚，但大部分的患者都有自身抗体，这些自身抗体被认为可导致肥大细胞活化，从而导致CSU。据认为，奥马珠单抗通过影响这一通路并与游离IgE结合发挥部分作用。然而，确切的机制可能更复杂，需要进一步研究来证实。
OmAb阻断IgE与靶细胞表面上的FcεRI受体结合，包括肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突细胞。最近，Serrano-Candelas和al.的研究表明，OmAb还可以将预先结合的IgE从肥大细胞和嗜碱性粒细胞中分离出来，导致近端磷酸化介导的信号事件减少，脱颗粒和白三烯合成减少。因此，认为OmAb有望降低肥大细胞和嗜碱性粒细胞的应激状态。
OmAb还能中和游离IgE，如CSU中具有高细胞分裂能的autoIgE。
在哮喘患者中，有证据表明omab-IgE免疫复合物的积累可能有助于隔离进入的过敏原分子。在CSU中，omAb-IgE免疫复合物的积累可能会捕获内源性自身抗原，如与IgE反应的TPO和dsDNA。
OmAb诱导游离IgE减少，导致肥大细胞、嗜碱性粒细胞和抗原呈递细胞上FcεRI受体表达减少。FcεRI水平的降低可能是不稳定情况下未结合的FcεRI无法与IgE结合而降解所致。Metz等人发现CSU患者中FcεRI和IgE阳性细胞基线水平高于对照组，且在OmAb治疗12周后，他们在CSU患者损伤和非损伤皮肤中水平降低，数量与对照组相当。
另外，OmAb下调B细胞上的CD23（也称FcεRII）。膜结合IgE表达的B淋巴细胞和记忆B细胞也可能被下调，导致持续生成的IgE分泌的浆细胞减少。
此外，OmAb通过诱导嗜酸性粒细胞凋亡和下调炎性细胞因子IL-2、IL-4、IL-8和IL-13而具有抗炎活性。
omAb的总体效果是IgE -FcεRI -肥大细胞轴下调。
OmAb通过增加激活阈值来增强肥大细胞的稳定性。因此，它导致较少的肥大细胞脱粒和较少量的介质，从而减轻荨麻疹症状。
2.1.4.2 奥马珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的疗效
已报告了大量病例报告和无对照组研究。2015年的一项系统综述选择了5项随机、安慰剂对照临床试验(1117名患者)，采用3种不同剂量(75mg、150mg、300mg)。OmAb给药300 mg疗效显著优于安慰剂组。
对抗组胺药无反应者的三项III期多中心、随机、安慰剂对照临床试验显示，52％至66％的CSU患者在治疗12周时临床病理学改善，且每周荨麻疹活动评分（UAS7）≤6。其证实奥马珠单抗治疗顽固性CSU是有效且安全的，而目前的标准疗法无法进行充分治疗。因此，2013年EAACI / GA2LEN / EDF / WAO指南推荐其作为三线疗法，而2014年AAAAI / ACAAI联合工作组将其作为四线疗法。在许多国家奥马珠单抗现已被批准用于严重和H1抗组胺药治疗无反应的CSU患者。
最近的一项研究表明，OmAb可能有2类反应者：早期反应者（4周前）和至少治疗3个月才有反应者。目前，尚未查明早期反应和晚期反应的原因。治疗持续时间和治疗结束时复发风险仍不清楚。
由MediCool医库软件王盼编译
原文来自：Clinical Immunology 190 (2018) 53–63
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