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安理申+尼麦角林治疗轻中度老年痴呆症
安理申+尼麦角林治疗轻中度老年痴呆症
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安理申+尼麦角林治疗轻中度老年痴呆症,安理申在认知功能方面比尼麦角林疗效显著,而在痴呆程度和日常生活自理能力无明显差异。联合应用两药可增加治疗效果,且未见明显不良反应。
老年性痴呆(Alzheimerdisease,AD)是一种主要表现为认知功能障碍、日常生活能力丧失及精神行为异常的神经系统进行性变性病。有资料表明,胆碱脂酶抑制剂安理申(aricept)能有效地治疗轻、中度老年性痴呆患者,尼麦角林也能有效地治疗轻、中度老年性痴呆患者。我们分别用安理申、尼麦角林(Nicergoline)及联合两药治疗轻、中度老年性痴呆患者,观察比较两药及联合用药的有效性和安全性。
临床资料:选择确诊老年性痴呆患者184例。随机分四组。对照组46例,男25例,女21例,年龄58~87岁,MMSE评分1O~24分;安理申治疗组(安理申组)46例,男23例,女23例,年龄56~88岁,MMSE评分1O~24分;尼麦角林治疗组(尼麦角林组)46例,男24例,女22例,年龄57~88岁,MMSE评分1O~24分;联合用药治疗(联合组)46例,男25例,女21例,年龄57~89岁,MMSE评分1O~24分。四组间的性别、年龄及MMSE评分无明显差异。
治疗方法:对照组采用天保宁片治疗,1次9.6mg,1天1次,口服,连续12周;安理申组用安理申片治疗,1次5mg,1天1次,El服,连续应用4周后改为1次10mg连续应用12周;尼麦角林组用尼麦角林片剂治疗,1次30mg,1天2次,口服,连用12周;联合组按以上方法同时服用安理申片和尼麦角林片,连续应用12周。各治疗组均同时服用天保宁片,方法同对照组。
结果:安理申组、尼麦角林组及联合组简易认知状态检测量表(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)及日常生活自理量表(老年性痴呆L)分数均较对照组显著改善。其中联合组又优于单用安理申组和尼麦角林组,且随时间延长效果更加显著。安理申组与尼麦角林组比较,4—12周的MMSE分数显著改善(P均<O.01),而CDR、老年性痴呆L无明显差异。安理申组、尼麦角林组及联合组分别出现轻微头晕、恶心、轻度腹泻1例、1例和2例,继续用药,不良反应消失。结论:安理申、尼麦角林能有效治疗轻、中度老年性痴呆,对患者的认知功能、痴呆程度和日常生活自理能力均有改善,耐受性好,安全性高。安理申在认知功能方面比尼麦角林疗效显著,而在痴呆程度和日常生活自理能力无明显差异。联合应用两药可增加治疗效果,且未见明显不良反应。
讨论:老年性痴呆是一种伴有特殊病理及生化改变的神经系统变性疾病,老年斑及神经纤维缠结是老年性痴呆的主要病理特征。老年性痴呆的临床表现与中枢神经系统乙酰胆碱能神经元的功能障碍有关。认知功能相关区域,如海马、颞叶、顶叶、额叶皮质及老年性痴呆病理部位均发现有乙酰胆碱转移酶活性及乙酰胆碱浓度降低。相关区域的乙酰胆碱水平下降造成学习、记忆等认知功能衰退。乙酰胆碱是通过乙酰胆碱酯酶降解的,神经细胞变性可导致脑局部乙酰胆碱水平下降,临床上表现为痴呆。
安理申是第二个经FDA批准的一种可逆的、相对特异性乙酰胆碱酯酶抑制剂(AehEI),它可有效地选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度,改善老年性痴呆患者的认知功能障碍,而很少产生外周不良反应。与FDA批准的第一个AehEI(tacrine)有相似的疗效,却有明显的临床安全性和很好的耐受性。安理申1天2mg,血药浓度在服用7—14天时即可达到峰值,以后相对平稳,在体内经肝P4。酶代谢,消除慢,半衰期长,约3天。
尼麦角林是一种麦角生物碱,它治疗老年性痴呆的机制是:①具a受体阻滞作用,能扩张脑血管,增加脑血流量;②改善脑细胞能量代谢,增加血氧和葡萄糖的摄取和利用;③能抑制神经元突触的乙酰胆碱脂酶活性,提高纹状体内乙酰胆碱浓度,具有类胆碱能作用。
国内外不少学者进行了相关双盲研究,显示血管性痴呆和阿尔茨海默痴呆患者使用尼麦角林后,医学的桑多临床评价(sandozclinicalassessment一geriatric,SCAG)、MMSE、CGI量表评分与安慰剂相比均有明显改善,疗效明显优于安慰剂。安理申、尼麦角林两药联合应用可增加治疗效果,而未见明显副作用增加。
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