安吉丽娜·朱莉的胸 | 浅论遗传性肿瘤的预防诊治

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安吉丽娜·朱莉的胸

——浅论遗传性肿瘤的预防诊治

2013年2月16日是个全球瞩目的日子。那天，37岁的世界巨星安吉丽娜·朱莉（Angelina Jolie）做了双侧乳房全切术。当时还是她最亲爱的另一半，布拉德·皮特（Brad Pitt），全程分分钟守候一旁，令人动容。

回想2001年的《古墓丽影》 中，时年25岁的朱莉以傲人身姿闯入人们的视野，在脑海中挥之不去。2005年，她与皮特共同奉献的幽默悬疑惊险片《史密斯夫妇》在国内爆火。朱莉除了性感美貌以外，还奔忙于世界各地，以联合国亲善大使和难民特使的身份，造福大众。当然，更有世界影响力的举动应该算是在2013年时她公布了自身健康隐私——为了防治癌症，她接受了双侧乳房切除术。

同年，朱莉在《纽约时报》专栏版中提到，她的母亲，历经近十年的病痛折磨，不幸在56岁时因卵巢癌过世。这一癌症的诱因，就是那个遗传家族性高危癌瘤BRCA1基因突变造成的乳腺卵巢癌综合症。继2013年的双侧乳房全切术后，2015年，朱莉再次在《纽约时报》专栏发文，向世人通报她的预防性双侧卵巢输卵管切除手术的历程。

BRCA1突变基因的遗传

BRCA1遗传性基因突变并不十分罕见，不论种族，大约一千个人里就有一个携带者。携带者在一生中，有近44%患卵巢癌的可能性，并且得乳腺癌的几率可达60-70% 。

上个世纪九十年代，医学研究者观察到某些家庭有不少女性在较年轻时患乳腺癌，继而发现了这个位于17号染色体上的基因。人类的常染色体基因是成对的，一个拷贝由母亲传来，另一个由父亲传来，这其中只要携带一个BRCA1拷贝致病突变，就会导致高概率罹患癌症。每个携带者传给每个孩子的机会是二分之一。

更重要的是，男性也携带这个基因。如果有致病突变，自己没有显著的癌症高发风险，但却同样可以传给儿子和女儿。

基因检测比较简单，一支试管的血液或唾液就足够做基因测序，进而确定是否携带高危肿瘤致病突变。发现突变者，可以进行预防和早期诊断。朱莉选择的是预防性乳房切除但保留皮肤和乳头（双侧保留乳头乳房切除术）。

乳腺癌的防治

在防治乳腺癌的问题上，大量高危女性选择预防性乳腺切除和各种各样的乳房重建手术，在美国已经成为标准治疗模式。整形外科医生可以根据个人身体条件和爱好，选择手术方式，以达到防癌且不妨碍美观的效果。当然，并不是所有女性都选择乳腺切除，毕竟这种手术复杂、耗时、有创伤性，并且永远的改变了自己身体，失去了将来母乳喂养宝宝的珍贵机会。

乳腺的早期筛查效果也不错

从二十五岁开始提前筛查，每年一到两次，并且增加筛查的手段，比如运用特殊的乳腺核磁共振，都可以相对有效地做到早发现，早治疗，降低并发症，和提高生存率。

卵巢癌的防治

相较而言，比较难的是卵巢癌的防治。BRCA1突变引起的卵巢癌有可能发生在四十岁以前，因此，预防性卵巢输卵管切除可以考虑在三十五岁后进行。目前，腹腔镜微创术切除双侧卵巢和输卵管已经很普遍，术后恢复迅速。但是，自然绝经前切除卵巢，断绝了雌激素的主要来源，让女性提早进入更年期，潮热、盗汗可能接踵而至，骨质疏松和心血管疾病的风险也会有一定程度的增高。并且，很多当代女性可能因为各种原因在三十五岁以后仍尚未完成怀孕生娃的愿望。所以，选择预防性切除时需要考虑各种因素。

那么，筛查卵巢癌有效吗？

遗憾的是，到目前为止，各种各样的卵巢癌筛查技术和方式，比如经阴道B超、血清CA-125测定，都未能令人满意地达到早期发现从而有效干预的目的。

综合来讲，由于基因检测的逐步推广普及，在过去二十年里，BRCA1突变携带者因这些癌症的死亡率逐年递减。其中一个主要原因是基因检测的费用已经下降为以前的十分之一甚至更低，而另一个原因就是朱莉以自己的知名度为遗传性高危乳腺癌的大众信息传播做出了强大的推进作用。在那之前，发生频率为千分之一的BRCA1突变少为人知，虽然遗传科医生和咨询员努力尝试进行教育宣传，但毕竟他们为数甚少，信息很快被淹没在人海茫茫之中，没有得到大部分医护人员和公众的重视。

现在，除BRCA1以外，有更多种的高危乳腺癌突变基因被发现并可进行测序筛查，包括ATM、BRCA2、CDH1、CHEK2、NF1、PALB2、PTEN、TP53等等。每一种基因还和其他器官的癌症发病率存在相关性，发现突变的家庭可以同时进行其他器官的筛查和预防。

基因测序与遗传性肿瘤

值得注意的是，有些家庭有很明显的肿瘤高发迹象，比如，原发性肿瘤（指不是从其他器官转移而来的肿瘤病灶）在同一器官或双侧器官发生多次或有多个病灶，一家里多人患同一类肿瘤，或患肿瘤的年纪明显早于常人。即使这样的家庭通过基因检测没有发现致病突变，也并不能完全排除遗传性高危因素。原因很简单——人海茫茫，基因库里基因泛泛，并不是所有癌症基因都可以被直接检测出来，更有其他与癌有关联的基因还没被发现。考虑到这一点，测序阴性的家庭，可能仍然需要进行高危肿瘤的筛查或防治。所以，我们建议大家向专科医生或咨询人员请教，来获取更具体更完整更适合自己以及家人的信息和答案。

最后，携带致癌基因突变意味着一生中需要更多的个人健康投资，计划未来生活及家庭会受到一定程度的影响。遗传性疾病人群受到歧视的可能性必须得到重视。所有人都应该仔细考虑这个问题，并且努力推动创立和健全法律，保护高危人群的权益。就如同朱莉公布她的个人健康隐私，分享她的历程和思绪，目的是为了让更多的人了解遗传性高危癌症，达到帮助和救治肿瘤高危人群的目的，而绝不是增加这一人群受到社会歧视的机会。

展望未来，科学家们正在寻找对于遗传性肿瘤更好的预防手段。希望在十年后，突变携带者将不再需要以牺牲任何一个宝贵的身体器官的方式来保全自己的生命。

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