2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间6月2日下午，来自牛津大学的Richard G. Gray口头报告了一项大样本荟萃研究，分析了绝经前激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者接受卵巢抑制对生存率及复发风险的影响，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授进行点评分析，以飨读者。
复旦大学附属肿瘤医院 乳腺外科副主任医师
现担任科主任助理、浦东病区主任，科室教学秘书
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中华医学会乳腺肿瘤学组青年专家
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书
中国抗癌协会国际医疗交流委员会常委
北京癌症防治学会乳腺青委副主任委员
中华乳腺病杂志中青年编委等职务
2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业，至美国麻省总院癌症中心进行乳腺癌临床专科进修学习，专注于乳腺癌的临床和基础研究，参与并设计多项国际、国内多中心临床试验，发表SCI论文15篇，最高影响因子33分。
卵巢切除或抑制对乳腺癌复发和患者生存的影响：对25项随机研究中14999例绝经前患者的患者层级荟萃分析（Oral Abstract Session #503）
Effects of ovarian ablation or suppression on breast cancer recurrence and survival: Patient-level meta-analysis of 14,993 pre-menopausal women in 25 randomized trials.
研究背景
抑制女性乳腺癌患者的卵巢功能可以通过抑制雌激素对残余肿瘤的作用而改善预后，特别是对于绝经前、雌激素受体阳性（ER+）的女性患者。本项研究对接受卵巢切除或卵巢功能抑制的随机试验入组患者的数据进行了荟萃分析。
研究方法
研究者从对比卵巢抑制与否的随机试验数据库中寻找数据，主要包括年龄＜55岁的ER+或未知分型的绝经前女性，未接受化疗或化疗后仍未绝经的女性，以及化疗后绝经状态未知的女性。采用标准对数法估计对ER加权的年度事件发生率（RR）。
研究结果
研究总计采纳了27项选定随机研究中的23项，纳入了14999例女性患者数据。总体而言，相比较对照组，卵巢切除/抑制患者组患者的乳腺癌复发率更低。
与化疗后绝经状态不确定的女性（n = 7,786，RR = 0.91, 0.83–0.99; p = 0.02）相比，接受卵巢抑制的绝经前女性（n = 7,213，RR = 0.71, 0.64–0.79; p ＜0.00001）的乳腺癌复发明显减少(p = 0.0003)。
对于已知的绝经前女性，接受卵巢抑制可将20年乳腺癌死亡率改善10.9% (34.7% vs 23.8%; RR 0.71, 0.62–0.81; p < 0.00001)，20年全因死亡率改善11.6% (42.0% vs 30.4%; RR = 0.75, 0.66–0.84; p < 0.00001)，未复发患者的死亡率则没有增加(RR = 0.89, 0.68–1.15; p = 0.36)。
而同样接受卵巢抑制，45岁以下的绝经前女性的复发率改善(RR = 0.66, 0.58–0.75; p < 0.00001)显著大于45-54岁女性(RR = 0.88, 0.69–0.97; p = 0.02)，不过在其他患者或肿瘤特征中并没有显著差异。
对于淋巴结阴性（n=4,356）患者，卵巢抑制可将15年复发率改善7.9%（29.5% vs. 21.6%，RR = 0.70, 0.61-0.81; p < 0.00001)，对于淋巴结阳性（n=2,773）患者，卵巢抑制则可将15年复发率改善11.9%（54.5% vs. 42.6%，RR = 0.72, 0.62-0.85; p = 0.00005)。
对于接受他莫昔芬治疗的患者（n=4,851），卵巢抑制可将15年复发率改善4.5%（30.3% vs. 25.8%，RR = 0.80, 0.70-0.93; p = 0.002)，对于未接受他莫昔芬治疗的患者（n=2,362），卵巢抑制可将15年复发率改善17.5%（56.5% vs. 39.0%，RR = 0.61, 0.52-0.72; p ＜0.00001)。
对比不同卵巢抑制方式的影响，接受卵巢抑制（n=4,598）的患者，其中86%接受他莫昔芬治疗，15年复发率改善为6.4%（33.4% vs. 27.0%，RR = 0.76, 0.66-0.87; p =0.00008)，接受卵巢切除（n=2,615）的患者，其中20%接受他莫昔芬治疗，15年复发率改善为15.3%（50.4% vs. 35.1%，RR = 0.65, 0.55-0.77; p ＜0.00001)
研究结论
对于45岁以下的绝经前女性ER+乳腺癌患者，卵巢切除/抑制可大大降低15年乳腺癌复发和死亡的风险，而不增加其他原因的死亡率。
专家点评
复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授：随着乳腺癌早筛、早诊、早治工程的开展，我国乳腺癌患者相较国外人群显示出更高的绝经前患者比例[1]。在中国绝经前乳腺癌患者中，HR+患者占比最高，达到约50%~60%，对于这部分患者而言，内分泌治疗可以有效降低复发风险，延长患者生存[2,3]。
卵巢功能抑制（OFS）是乳腺癌治疗中一种经典的内分泌治疗手段，通过手术、放疗或药物等方式抑制卵巢产生雌激素。在此前的多项长随访临床研究中，OFS的单独应用都对50岁以内HR+绝经患者显示了较好的生存改善，如SOFT研究8年随访与TEXT研究9年随访结果的联合分析数据[4]、ASTRRA研究[5]和HOBOE-2研究[6]等。
目前，临床实践中OFS常采用药物去势，常用药物为GnRH激动剂，包括有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。戈舍瑞林是经典的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，可以迅速地降低女性血清雌激素水平，达到绝经后状态，且在停药后这一作用可逆，目前，戈舍瑞林已经在临床中取得极为广泛的应用，并积累了大量的循证医学证据，疗效和安全性方面都具有优势。在多中心、随机、对照研究Intergroup中，对于绝经前HR+转移性乳腺癌患者，患者随机接受戈舍瑞林或卵巢切除，结果显示了两组患者相近的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），提示可使用戈舍瑞林作为有创、不可逆的手术去势的替代，并达到近似的疗效[7]。2023年1月公布的新版医保目录中，戈舍瑞林成功“续约”，继续保持了在可及性方面的优势，基于此，戈舍瑞林可以作为绝经前HR+早期乳腺癌患者OFS的首选。
本次ASCO报告的这项最新研究对于25项随机研究中14999例患者数据进行了荟萃分析，显示了OFS对绝经前乳腺癌患者复发、死亡风险的改善，不仅是对45-54岁的绝经前女性（p = 0.045），对于45岁以下绝经前女性的改善更为突出，也更为显著（p < 0.0001）。因此，无论是45-54岁，抑或45岁以下，对于绝经前HR+乳腺癌患者，都需强调行OFS的必要性。未来我们期待更多针对OFS的创新探索，为患者带来更具生存获益的治疗方案。
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[6] PERRONE F, DE LAURENTIIS M, DE PLACIDO S, et al. The HOBOE-2 multicenter randomized phase Ⅲ trial in premenopausal patients with hormone-receptor positive early breast cancer comparing triptorelin plus either tamoxifen or letrozole or letrozole + zoledronic acid［J］. Ann Oncol, 2018, 29: viii704.
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