口服SERDs在治疗ER /HER2-转移性乳腺癌中的分层分析

口服选择性雌激素受体降解剂 (SERDs)是一种旨在对抗由于ESR1基因突变引起的药物耐药性的新型药物。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准了口服SERDs药物Elacestrant用于ESR1突变（ESR1mt）肿瘤患者，但研究发现，其在整体人群中也能提供PFS的显著益处。因此，ESR1野生型（ESR1wt）肿瘤患者是否也能从口服SERDs中受益，这一问题得到了更多人的关注。2023年10月，Annals of Oncology杂志在线发表了题为《Efficacy of Oral SERDs in the treatment of ER+, HER2 - metastatic breast cancer, a stratified analysis of the ESR1 wild type and mutant subgroups》的研究。该研究探讨了口服SERDs在治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌中的疗效，特别关注了ESR1基因突变（ESR1mt）和ESR1野生型（ESR1wt）的亚组患者。

本研究通过Embase，PubMed和Cochrane的系统搜索，提取了自创刊以来直到2023年1月21日的随机对照试验的结果。研究者选择了研究ER+/HER2-晚期乳腺癌口服SERDs与内分泌治疗疗效的RCT，并报告了整体和ESR1突变（ESR1mt）人群PFS的KM曲线的研究。根据“系统性综述和荟萃分析首选报告项目”（PRISMA）和Cochrane个体患者数据（IPD）的指南，进行了个体患者数据荟萃分析，按照ESR1突变状态将数据汇总。

本研究最终纳入了随机临床试验ACELERA，AMEERA-3，EMERALD和SERENA-2共1290名患者。在整体队列的汇总分析中，与医师选择治疗（TPC）相比，口服SERDs观察到PFS效益（HR 0.783，95%CI 0.681-0.900，p<0.001）。在ESR1mt亚组中，与TPC相比，口服SERDs表现出改善的PFS（HR 0.557，95%CI 0.440-0.705，p<0.001）。在ESR1wt亚组中，与TPC相比，口服SERDs表现出无显著的PFS效益（HR 0.944，95%CI 0.783-1.138，p=0.543）。此IPD荟萃分析的结果表明，整体人群中的PFS效益主要是由ESR1mt亚组驱动的。

图1：PRISMA图 

图2：A总体人群的 1 阶段 IPD 荟萃分析；B总体人群的综合荟萃分析

图3：A ESR1mt 人群的 1 阶段 IPD 荟萃分析；B ESR1mt 人群的总体荟萃分析

图4：A ESR1nd 人群的 1 阶段 IPD 荟萃分析；B ESR1nd 人群的总体荟萃分析 

图5：A AMEERA-3 中 ESR1wt 亚组；B EMERALD 中 ESR1wt 亚组（Elacestrant 与氟维司群）

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短评与讨论

本研究为口服选择性雌激素受体降解剂（SERDs）在治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌中的疗效提供了重要见解。对ESR1mt患者来说，口服SERDs可能是一种重要的治疗选择，因为它们能够显著改善PFS。然而，在ESR1wt亚组中，口服SERDs并没有显示出显著的效益，这提示了需要更多的个体化治疗策略。

参考文献

1. Wong N Z H,Yap D W T,Ong R J M et al. Efficacy of Oral SERDs in the treatment of ER+, HER2 - metastatic breast cancer, a stratified analysis of the ESR1 wild type and mutant subgroups.[J] .Ann Oncol, 2023.

撰写丨陈博

责任编辑丨郭筝