2023SABCS 大咖来领学丨袁芃教授解读ADAPTcycle试验，乳腺癌精准降阶梯治疗新的探索性研究

“2023SABCS中国医学论坛报学术联播”特邀请乳腺癌领域重磅专家为您解读、领学，此次邀请的是中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授，解读ADAPTcycle试验并探讨乳腺癌的精准降阶梯治疗。

大咖领学

论坛报：您认为此项研究入选LBA，引发国际学者关注的原因是什么？

多基因检测工具帮助HR+早期乳腺癌患者优化了治疗方式，临床上实现了在激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、腋窝淋巴结阴性、复发风险分数（RS）0~11或12~25分绝经后患者的安全豁免化疗。但为绝经前乳腺癌患者争取到安全豁免化疗的机会，仍是目前需要解决的问题。为了更精准的探索出早期乳腺癌中内分泌治疗、化疗和靶向治疗获益的人群，西德研究组（WSG）巧妙地运用新辅助治疗平台，紧紧围绕HER2、HR两个靶点开展的伞型系列ADAPT相关研究，目的就是探索出可以精准降阶梯的亚人群。在2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了最新的ADAPTcycle试验结果。

论坛报：通过该研究可以解决哪些临床问题？

乳腺癌的新辅助治疗，除手术降期外，还是一个绝佳的治疗疗效个体化观测平台。如何将新辅助治疗用作个体疗效预测平台，从而找到有效的特定治疗药物和治疗方式的预测工具，是当今早期乳腺癌临床研究领域的核心问题。对于luminal型乳腺癌，新辅助治疗的方案和采用的疗效评价指标一直存有争议。新辅助化疗的病理学完全缓解率低于10%，而Ki67的下降则有可能成为潜在的预后指标。之前的研究已经确定绝经后、激素受体高表达、低Ki-67指数者更容易从新辅助内分泌治疗中获益。最新的ADAPTcycle结果显示“≤50岁”患者中48.2%具有ET应答，而“>50岁”患者中ET应答率为72.7%（p<0.001），也再次证明了上述结论。

ADAPTcycle Ⅲ期试验的初步结果表明，绝经前患者联合使用OFS和TAM或AI可提高术前ET疗效。之前的研究已提示AI与他莫昔芬相比可以获得更好的临床反应，但样本量较小，本次ADAPTcycle Ⅲ期试验结果也从更大范围人群中验证了这一观点。

本次结果也发现OFS治疗具有更高的ET应答率，突出了OFS在HR+绝经前乳腺癌新辅助中的重要作用。除此之外，本次结果也发现ET类型、RS和基线Ki67，以及ER表达（IHC检测）和ESR1、PR和HER2表达（RT-PCR检测）与较高的ET应答率相关，这对于未来提高ET应答率有重要的参考作用。ADAPTcycle研究针对术前OFS联合ET治疗提高内分泌治疗应答率给我们带来了新的思考空间，新辅助OFS联合ET后再进行OFS+ET的辅助治疗是否可以为更多绝经前中高危乳腺癌患者争取豁免化疗的机会，带来更长期稳定的生存获益，我们也期待后续更加激动人心的结果的公布。

论坛报：除了这些，您认为该研究对临床诊疗工作还有哪些启发?

绝经后乳腺癌新辅助内分泌治疗推荐应用AI。新辅助内分泌联合CDK4/6抑制剂与新辅助化疗的临床疗效和生存相当，可以作为不适合新辅助化疗患者的初始治疗。对于新辅助化疗疗效欠佳、不良反应不能耐受的患者，新辅助内分泌联合CDK4/6抑制剂可以作为重要的治疗选择。在ADAPTcycle试验中RS>25的N0~1期患者或RS≤25且ET反应良好的N2~3期患者随机分配到（新）辅助化疗（CT），后序贯ET组和瑞波西利+AI组。我们也期待后续有关CDK4/6抑制剂和内分泌治疗对比数据的公布，也为CDK4/6抑制剂在新辅助内分泌治疗中发挥的作用提供参考价值。

LB01-05

研究标题：

Impact of age and ovarian function suppression (OFS) on endocrine response to short preoperative endocrine therapy (ET): Results from the multicenter ADAPTcycle trial (n=4,334)

中文标题：

ADAPTcycle试验：年龄和卵巢功能抑制（OFS）对短期术前内分泌治疗（ET）的内分泌应答的影响（n=4334）

研究背景

在HR+/HER2-早期乳腺癌中，短期术前内分泌治疗（ET）应答是一种基于ET治疗2~4周后Ki67降低来评估ET疗效的有前景的工具。在大型前瞻性试验中，内分泌治疗后低Ki67（Ki67post）与良好的预后相关。WSG-ADAPT表明，ET应答是判定不具有辅助化疗明确适应证患者（例如，N0和复发评分RS16~25或N1和RS≤25的绝经前患者）是否进行辅助化疗的有效标准。ADAPTcycle Ⅲ期试验的初步结果表明，绝经前患者联合使用卵巢功能抑制（OFS）和他莫昔芬（TAM）或芳香化酶抑制剂（AI）可提高术前内分泌治疗（ET）疗效。在最终的筛查人群中，本研究能够验证这些结果，并评估年龄亚组、RS、个体生物标志物和OFS对ET反应的影响。

研究方法

在ADAPTcycle试验中（从德国84个中心筛选5290例患者，1670例随机分组）；RS>25的N0~1期患者或RS≤25且ET反应良好的N2~3期患者随机分配到（新）辅助化疗（CT），后序贯ET组和瑞波西利+AI组（绝经前患者+GnRH）。在绝经前患者中，无论ET反应如何，RS≤25的N1期患者或RS16~25的N0患者均被纳入，但建议仅对ET反应者进行随机化；在术前阶段，推荐使用OFS+TAM或AI进行ET应答评估。

研究结果

该分析包括所有具有完整基线特征（包括RS）和ET反应数据的患者（n=4,334）。ET应答定义为治疗2~4周（OFS者：4周）后Ki67post≤10%（中心病理学评估）。通过IHC和mRNA分析ER、PR和HER2水平。中位年龄为56岁（22~87岁）。cT2~4患者占55%，cN+患者占28%，G3患者占42%。中位RS为20，中位基线Ki67指数为25%。

1368例患者年龄≤50岁为绝经前（“≤50岁”），其中314例（23.0%）和255例（18.6%）患者分别接受AI+OFS和TAM+OFS治疗。2966例患者年龄>50岁或为绝经后（“>50岁”），其中2565例（86.5%）接受AI治疗。“≤50岁”患者中48.2%具有ET应答，而“>50岁”患者中ET应答率为72.7%（p<0.001）。单用TAM的“≤50岁”与“>50岁”患者之间ET应答率存在显著差异（34.7%对46.4%）；在“≤50岁”患者中，TAM+OFS治疗ET应答率为55.7%，AI+OFS治疗ET应答率为76.4%；在“>50岁”AI治疗患者ET应答率为76.8%。此外，OFS治疗具有更高的ET应答率（单变量和多变量分析），即使在部分（n=78）>50岁的绝经前患者中亦观察到类似结果。值得注意的是，即使在RS>25的患者中，AI治疗也观察到较高的ET应答率：66.7%（“≤50岁”，AI+OFS）、55.6%（“>50岁”，AI），而单用TAM的应答率较低（>50岁：18.2%；<50岁：15.8%）。在单变量和多变量分析中，“≤50岁”患者ET应答率与ET类型、RS和基线Ki67相关，但与年龄亚组无关（≤40岁对41~50岁）。单变量分析显示，IHC或RT-PCR检测的ER、PR和HER2表达与ET应答相关。在“>50岁”的患者中，单变量和多变量分析发现，ET类型、RS和基线Ki67，以及ER表达（IHC检测）和ESR1、PR和HER2表达（RT-PCR检测）与较高的ET应答率相关。

研究结论

ADAPT和ADAPTcycle试验纳入约10000例绝经前和绝经后患者，提供了有关ET应答的最大国际数据库。ADAPTcycle证实了ADAPT中TAM或AI患者ET应答率；无论RS如何，联合OFS均可改善ET应答。ET应答评估具有治疗决策价值，特别是对于≤50岁N0~1患者。即使在高RS的患者中，ET应答也可提供关键信息。优化术前ET，尤其是在绝经前患者中，有可能使患者豁免化疗。

审阅丨中国医学科学院肿瘤医院 袁芃

整理丨中国医学论坛报社 桂晶晶

袁芃教授

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院 

特需医疗部副主任，主任医师，博士生导师

中国抗癌协会理事

中国抗癌协会国际医疗与交流分会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

中国医师协会肿瘤学分会乳腺癌学组主任委员

北京癌症防治学会理事长

国家自然科学基金评审专家

全国三八红旗手