ATEMPT临床研究旨在评估T-DM1辅助治疗对I期HER2阳性乳腺癌患者的疗效，并与已广泛普及的紫杉醇联合曲妥珠单抗（TH方案）作比较。研究显示，在一年期的治疗中，对比TH方案，尽管在毒性方面无显著减低， 但对于患者减少脱发及神经病变，提高工作效率方面，数据显示T-DM1有可观的优势，为患者术后生活质量的提高提供了选择。
研究背景
约15%-20%浸润性早期乳腺癌过表达人表皮生长因子受体2 (HER2)，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2过表达（阳性）与更高的复发率相关。对未经治的回顾性分析中显示，I期HER2阳性乳腺癌的复发率达10%-30%。既往APT研究证实，对于HER2阳性（HER2 ）淋巴结阴性肿瘤大小≤3 cm的乳腺癌，经TH方案辅助治疗的预后良好，7年侵袭性无病生存期率 (iDFS) 为93%， 7年无复发率（RFS）为97.5%。
抗体偶联药物T-DM1对于HER2 转移性乳腺癌和经新辅助靶向抗HER2治疗后有残留病变的乳腺癌这两类乳腺癌表现出良好治疗效果。在转移性背景下，与紫杉烷-曲妥珠单抗联合给药相比，T-DM1治疗的疗效相似但毒性更低。
ATEMPT研究假设，针对I期HER2 乳腺癌，在不影响疗效的前提下，相较TH方案，T-DM1治疗的复发风险降低的同时其毒性更低。本项II期临床研究旨在评估T-DM1辅助治疗1年的疗效，并在I期HER2 乳腺癌的女性患者中比较其与TH方案的毒性发生率。
研究方法
本研究是一项随机、多中心、Ⅱ期辅助治疗研究。在2013年5月17日至2016年12月13日期间，从美国的34家研究中心招募了512名患者，其纳入标准包括：
≥18岁
ECOG≤1, 左心室射血分数基线 (LVEF) ≥ 50%
经中心实验室证实为HER2阳性淋巴结阴性（或≤1淋巴结微转移）I期浸润性乳腺癌
T≤2cm
术后90天内且无既往乳腺癌病史
患者以3：1 随机分配接受T-DM1或TH方案治疗, 分层因素包括年龄（<55或 ≥55岁）, 计划放疗（是 vs 否）和计划内分泌治疗（是 vs 否）。如有辅助放疗和激素治疗，可分别在T-DM1治疗12周后或化疗结束后开始。具体方法分别为 T-DM1 3.6 mg/kg IV，q3w，共17周期或一年, 或联合H qw x 12w （4 mg/kg首剂 →2 mg/kg），序贯H x 39w （6 mg/kg，q3w）。
共同主要终点：T-DM1组的3年DFS，对比T-DM1 和TH组有临床意义的毒性发生率。
有临床意义的毒性（CRT）包括：3级非血液学毒性，2级神经毒性，4级血液学毒性，粒缺性发热，任何严重不良事件和任何需要延迟给药或中断的毒性
iDFS事件包括：浸润性局部，区域或远处复发，对侧浸润性乳腺癌或任意原因死亡
为了评估iDFS，研究设计T-DM1组（n = 375）例有95%的检验效能来区分两组9% vs 5%的3年失败率。分别有375例和125例患者随机分别接受T-DM1和TH方案治疗，研究有81%的效能检测到T-DM1对比TH方案，临床有意义的毒性发生风险下降40%。如果在随访1600人后，T-DM1组的DFS事件数<39，则认为既定的中期分析时间无效，且T-DM1有继续研究的价值。
研究结果
结果分析人群包括开始方案治疗的所有497例患者，其中T-DM1 为383例，TH方案为 114例。两组间基线特征无显著差异。半数患者T>1cm, 75%患者激素受体阳性（HR ）。中位随访时间为3.9年。
CRT发生率两组相近（T-DM1为 46% ，TH为 47%， P = 0.83) ，但组间具体不良事件发生率不同。例如TH vs T-DM1，神经病变 (23% vs 11%, P = 0.003) ，脱发 (41% vs 0%，P < 0.0001) 。相反的， T-DM1 vs TH，血小板减少症 (11% vs 1%，P = 0.0001) ，胆红素升高 (5% vs 1%, P = 0.04) 。T-DM1组因不良事件导致的研究治疗中止率高于TH组（17% vs 6%）。但在T-DM1组中只有8%患者是因方案强制规定的不良事件而停药的。在停药患者中，61%的患者后续接受了曲妥珠单抗治疗。接受T-DM1治疗的患者中6个月内停药的几率为8.2%，6~12个月停药的几率为10.7%。
总结
本研究旨在探索T-DM1单药治疗在I期HER2 乳腺癌患者中的疗效和耐受性。ATEMPT与既往两项T-DM1研究（KAITLIN和KRISTINE）数据一致。研究结果表明T-DM1治疗可以替代以紫杉烷为基础 曲妥珠单抗的方案，而不会影响疗效。
在整个研究人群中，T-DM1组的复发事件数较少，3年iDFS率为97.8%，RFS率为99.2%。鉴于本研究入组人群大多为HR /HER2 患者，需要进一步增加随访时间。对比TH方案，T-DM1的毒性无显著降低，T-DM1组的安全性和停药患者比例与KATHERINE研究相似，但低于KAITLIN研究结果，未观察到新的毒性。虽然相比于TH方案组，T-DM1组患者提前停药的比例更高，但是有临床意义毒性发生率无显著差异。
值得注意的是，本研究专门前瞻性设计了CRT终点。目的是提供一个复合终点，用以评估研究人员认定的T-DM1和TH方案的常见不良事件。在研究过程中定期进行了PRO评估，与TH组相比，T-DM1组的患者神经病变和脱发更少，工作效率更高。
Adjuvant Trastuzumab Emtansine Versus Paclitaxel in Combination With Trastuzumab for Stage I HER2- Positive Breast Cancer (ATEMPT): A Randomized Clinical Trial.
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