柳叶刀预印版：“神药”二甲双胍续写神奇，把新冠长期后遗症发生率降低了42%。成为首个被证明能够预防新冠后遗症的药物！

根据美国CDC网站，所有美国人中，有7.5%的人群（每13名美国人就有1人）报告有新冠后遗症。

2023年1月26日，独立的调查机构KFF发表了一篇非常重要的调查数据，全面展示了美国新冠长期后遗症（Long COVID）的变化；
目前的最新结果是：
1）就新冠确诊病例来说，美国仍有新冠长期后遗症的比例大幅；2022年6月份，美国确诊COVID患者中19%有新冠长期后遗症，到2023年1月份降低到了11%；

2）就所有美国成年人来说，有5%的人报告仍有新冠长期后遗症；

3）就后遗症严重程度来说，报告有长期后遗症的人群中，79%认为后遗症影响他们的日常活动，27%认为非常严重。

新冠病毒长期存在于我们的社区，很可能会像流感一样反复感染人类；所以继续寻找预防新冠感染后长期后遗症的良策就极为重要。

目前已有的策略包括：
1）避免感染不感染肯定是不会有后遗症；但是完全预防感染已经变得极为困难；
2）接种疫苗接种疫苗仍能够有效降低感染后的病情严重程度，后者与长期后遗症密切相关；
3）高效的抗病毒药物早期应用抗病毒药物，也能降低感染后的病情严重程度，从而降低可能出现的长期后遗症。

之所以把上述方法叫“策略”，是因为这些都是有真实世界中数据支持，但没有做过大样本、多中心RCT研究（即金标准）。
由此，除了这些针对新冠病毒的特异性策略之外，仍有必要寻找能够降低新冠长期后遗症的高效预防或治疗药物。

2023年3月6日，柳叶刀预印本发布了由美国明尼苏达大学、约翰霍普金斯大学等16个医疗机构联合完成的针对预防新冠长期后遗症的多中心、四盲、平行随机3期临床试验；并迅速引发关注。
该研究的主要结果是：对于新发的COVID-19患者（包括怀孕或哺乳期患者），口服二甲双胍14天；随访到感染后300天时，发生长期后遗症的风险降低了42%；如果在出现症状4天之内就使用二甲双胍，降低新冠长期后遗症的风险达63%。

由于该研究采用了金标准的方法，所以即使见多识广、从不轻易说“突破”、“重磅”的推特第一科学达人Eric Topol也忍不住专门发文推荐：这个试验数据足以支持临床实践中推荐二甲双胍。

因为：
A，这是第一个被RCT研究证实的预防新冠长期后遗症有效的药物；

B，二甲双胍成本极低，副作用风险极低。

我们一起看看研究的具体结果。本研究设计为多中心、平行随机安慰剂对照研究。除了二甲双胍和安慰剂对照之外，还有两组应用了伊维菌素或氟伏沙明。但后两者均为有效性的结果，所以研究者给出的数据主要是二甲双胍药物治疗组。

二甲双胍治疗方案是采用了滴定加量的方法，共治疗2周。
即第一天：500 毫克， 1 粒；然后500mg 每天两次，持续 4 天；最后上午 500 mg，下午 1000 mg，持续 9 天。
结果显示，二甲双胍能够显著降低患者出现长期后遗症的风险，到300天时，降低后遗症风险达42%。即安慰剂组出现后遗症的比例为10.6%，而二甲双胍组仅为6.3%。

非常喜欢这项研究，其给新冠感染阴影笼罩的人们以更多信心。
因为新冠病毒不会消失，我们还有可能感染第二次、第三次；所以我们急需找到有效的方法来预防感染、预防重症、预防长期后遗症。

这项研究的实际意义正如Eric Topol博士所言：二甲双胍价格低廉、安全性极高；在得到了这项以金标准方法的验证后，有可能改写临床实践。