辅助化疗是III期结肠癌术后的标准治疗,多数研究推荐术后6-8周开始治疗利于提高生存,但很多患者因术后并发症等问题未能在规定时间内开始治疗。多数研究认为随着开始治疗时间的延迟,治疗获益逐渐减少,明显超过治疗时间范围后几乎无治疗获益,因此在保证安全前提下应尽早开始治疗。但目前几乎没有研究涉及究竟延迟多久后治疗无获益,美国杜克大学的Turner教授在J Am Coll Surg杂志上发表了回顾性研究,结果表明即便术后24周开始辅助化疗患者也有生存获益。
患者数据来自2006-2014年NCDB数据库,均为单纯原发III期结肠腺癌术后,根据化疗开始时间进行分组分析,包括无化疗、<6周开始化疗、6-8周开始化疗、8-12周开始化疗、12-24周开始化疗和>24周开始化疗,比较总生存。
研究共纳入72,057例患者,20,807例无化疗,22,705例<6周开始化疗,15,412例6-8周开始化疗,9,049例8-12周开始化疗,3,595例12-24周开始化疗,489例>24周开始化疗,结果表明无论何种开始辅助治疗的时间,所有化疗患者的生存均较无化疗患者受益。
这项回顾性研究提示III期结肠癌术后即便超过6个月进行辅助化疗,与不行化疗患者相比仍有生存获益,6周内化疗患者死亡风险下降56%,6-8周化疗患者死亡风险下降55%,8-12周化疗患者死亡风险下降48%,12-24周化疗患者死亡风险下降39%,超过24周化疗患者死亡风险下降32%,无论患者是否存在术后并发症和合并症,均有生存获益。
Biagi研究指出结直肠癌患者的生存与开始术后辅助化疗的时间负相关,该meta分析共纳入10项研究,15410例患者,包括II和III期结肠癌和直肠癌,结果显示每延迟辅助化疗开始时间4周,患者生存就下降14%,这项研究的主要目的是强调延迟化疗带来的损害,提倡患者应尽早开始辅助化疗。但该项研究没有比较任何时间点开始化疗的患者与未化疗患者生存是否存在差别,而且这项meta分析的异质性较大,因此降低了研究结果的可信度。
Lima的研究中共纳入1053例III期结肠癌患者,结果显示小于12周开始辅助化疗患者的生存无差别,12-16周化疗患者的生存减低。该研究中没有设立未化疗患者作为比较,也未关注超过16周开始辅助化疗患者的获益,而是将超过16周化疗的患者与未行化疗的患者作为一组患者处理,这可能有误导作用,因为本文研究提示即便超过6个月化疗患者依旧有生存获益。
许多肿瘤科医师对无法按照规定时间内进行化疗的患者通常不再给予辅助化疗,因为一直以来认为过晚开始辅助化疗并无获益,但这项研究颠覆了传统观念,证实即便延期化疗,甚至是超过术后6个月的辅助化疗仍会给患者带来生存获益,这对术后因并发症与合并症无法按期进行辅助化疗的患者尤有价值。
不过单纯依据这项回顾性研究结果并不能改变现有临床实践,但的确提出了问题,鉴于无法进行前瞻性研究进一步确认,因此应从其它数据库中获取数据,以证实这一结论是否可靠。
https://www.medscape.com/viewarticle/892777
http://www.journalacs.org/article/S1072-7515(18)30029-2/fulltext
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