上次我写过一篇嵌合体，重点放在检测技术的异同和如何选择上。对于临床表现和预后的遗传咨询内容涉及较少。
这次参加遗传咨询师协会(CBGC)的年会，非常幸运地听到了来自于上海国际和平妇幼的徐晨明教授的嵌合体课程，学到了很多，赶紧记录下来，与大家分享。
首先再来复习一下基本概念，当一个人身体中存在不同基因型（或不同染色体核型）的细胞时，被称为嵌合体。嵌合体很常见，在疾病患者中更常见。
在胚胎时期，虽然所有细胞都来自于受精卵，但是在细胞、组织分化过程中，有些细胞长成胎儿、有些长成胎盘、还有些长成羊膜，如果某一类细胞组织的祖先发生了变化，这个时候这部分后代组织细胞就与众不同了，我们称这种情况叫嵌合体。
而我们产前诊断的时候通常是采集胎儿的附属物进行化验，比如绒毛（胎盘）、羊水（羊膜），这些都不是胎儿本身，所以产前诊断的时候碰到嵌合体很头疼，因为很难判断胎儿到底是不是真的有染色体异常。还是说其实异常就只存在于胎盘或者羊水里面。
对于胎儿确实存在两种或更多种的基因型的情况，我们称之为真性嵌合。
假性嵌合，顾名思义，是个假象。通常是由于细胞培养过程中出现的染色体数目和结构的变化，或者是因为混合了母亲来源的细胞所导致的嵌合体假象。
半真半假的限制性胎盘嵌合(CPM)现象，则是由于胎儿胚外组织(绒毛、羊膜)中存在不同基因型，而胎儿本身可能是正常的。当然毕竟我们检测的内容以胚外组织为主，所以很难界定究竟是半真呢，还是半假。
对于假性嵌合，卫生部有专门的行业标准提供了后续进一步鉴定和区分的方案，而且现在有很多未经培养样本进行检测的方案，区分起来难度不大。至于真性嵌合与限制性嵌合CPM，区分困难、解释更难。
有些人可能会想到，为什么不直接拿胎儿的脐血来进一步检测，那不就完全是胎儿的了吗？一方面，脐血也只是代表了中胚层部分组织的状态，所以依旧不全面。特别是对于某些染色体的异常严重影响造血细胞的生存，所以这类细胞在脐血检查中可能完全不会出现，只拿脐血是否正常来判断容易出错。
也正因为如此，产前诊断的嵌合体遗传咨询很困难，理论上的可能性太多，实际能做的很少。
徐教授带来的是部分较常发生的嵌合三体的染色体的预后情况汇总。虽说在不同实验室之间依旧存在结果统计的差异，但依旧是难得的借鉴。
2号染色体3体，如果只是绒毛穿刺中检测到，通常为限制性胎盘嵌合所致，胎儿一般没有三体。如果在羊水中检测到，那么胎儿是真性嵌合的可能性非常高，有90%的可能性会出现临床表型异常。不论胎儿是不是真性的2号3体嵌合，脐血中都不存在2号3体的细胞，所以脐血检查没有意义（可能是带3体的造血组细胞很早期就死亡了，剩下的都是不带2号三体的血细胞）。我的理解：绒毛发现2号三体，查羊水；羊水还有3体，预后可能就很差了；羊水正常就没事了；脐血不用查。
7号三体，通常在绒毛检测中被发现；羊水检测极少出现7号三体，所以通常属于CPM所致，胎儿本身不会有7号三体的嵌合，不会出现症状。但需特别注意7号三体有可能发生3体挽救而导致单亲二体（UPD），出现异常表现。我的理解：绒毛发现7号三体时，依旧需要进行羊水检查，不过查的是UPD，但不用查777，没有UPD就没事了？
8号3体，判断就比较困难了，各种嵌合的可能性都存在，绒毛羊水脐血都可以发现，比例也不一定相同。我院临床上见到过多次成年无严重症状的8号三体患者。所以如果存在超声等结构异常，通常预后差，但无结构异常时依然不能给出简单的结论。（我：无需复核，预后难料）
9号三体，致病风险高(或者说真性嵌合风险高)，通常会导致严重智力低下等后果。（我：无需复核，预后较差）
12号三体，通常预后不良，可能因为在不同组织中的影响不同，所以常规采样获得的特定组织嵌合体比例与预后不太相关。（我：无需复核，预后较差）
14三体，胎儿异常风险高，另外还需注意UPD的致病风险。（我：风险已高、还需要再查UPD吗？）
15三体，以羊水检测为准，获得的比例对预后有提示作用，另外还需要注意排除UPD风险。（我：要查羊水，比例很重要，查UPD也很重要）
16三体，嵌合体通常形成于三体自救，所以脐血检测没有意义。临床症状明显，不但对胎儿，对母亲也可能会有影响，包括先兆子痫等，需特别注意保护母体健康。（我：早点~~，保护妈妈？）
20三体，90%的嵌合型患者出生后表现正常，临床症状的严重程度与异常细胞嵌合比例有关，脐血检查无助于诊断。我：非常有意思的结论，意思是9成以上都是低比例的嵌合？具体数字需要再查查资料看。
22三体，高风险，可以引起心脏、肾脏、耳的发育畸形。（我：不用看比例了？看超声？）
18/13三体，一半以上的嵌合体会引起胎儿或新生儿的不良结局。
虽然还是有些其他染色体的嵌合异常尚缺乏足够的临床数据来提供预后判断，但对于临床工作而言，有了这么多的资料已经帮助非常巨大了。因为赶着分享，自己还有些没消化的地方，写得可能会有点问题，还请见谅。
CBGC年会干货满满，学到了非常多的新知识，我会争取好好整理，尽量分享给大家。PS：直接放教授的课件照片分享会不会侵权？有懂行的人麻烦告诉我一下，我赶紧删。谢谢！
再次感谢主办方，感谢徐晨明教授！
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