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一文读懂巴塞罗那(BCLC)分期系统

巴塞罗那临床肝癌(BCLC)系统可能提供最具预后价值的信息,是目前唯一符合所有标准的分期系统。它包括肿瘤负担、肝功能和患者体力状态的评估,因此得到了肝病研究专业机构的认可,例如美国肝病研究协会(AASLD)以及欧洲肝脏研究协会(EASL)。本文主要讲述巴塞罗那(BCLC)分期系统综合肝癌分期系统的现状。







肝癌巴塞罗那分期包含三个方面的评估

巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统是根据几项队列研究和随机对照试验中获得的结果构建的。该系统来自于在几项研究中确定独立的预后因素,构成分期分类。该分类使用与肿瘤分期、肝功能状态、身体状况和癌症症状相关的变量,并将描述的分期与治疗路径相关联。

BCLC分期系统已在欧洲、美国和亚洲人群中得到广泛验证,是肝细胞癌最常用的分期系统。BCLC的价值在于它能够将肝癌患者的生存率分为0、A、B、C和D期,因此它可以很容易地直接应用于患者治疗。后续我们会讲述巴塞罗那各个分期对应的治疗方式。

BCLC分期旨在将预后估计和潜在治疗进展纳入一个单一的统一方案中。有人认为,它最适合用于治疗指导,特别是选择可以受益于治疗的早期患者。它可以应用于大多数肝癌患者,尽管个别病例可能需要特别考虑,尤其是肝功能受损的肝移植患者。

巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期采用一套标准来指导肝细胞癌(HCC)患者的治疗。该分期系统考虑了以下3个变量:

  • 体力状态(PS)

  • Child-Pugh评分(肝硬化分期系统)

  • 影像学诊断出的肿瘤范围(肿瘤数目、大小、侵犯范围)

我们将分别讲述这三个因素,然后讲述巴塞罗那(BCLC)分期组合。







肝癌巴塞罗那分期:体力状体评分(PS)


巴塞罗那分期的三个因素中最容易理解的是体力状态评分(PS/Performance Status)。在医学上,体力状态评分用来量化癌症患者总体幸福感和日常生活活动状态。这项措施是用来确定他们是否可以接受癌症治疗(例如化疗),是否有必要调整剂量,并作为一项衡量所需强度的姑息治疗。它也被用于肿瘤随机对照试验,作为患者生活质量的一种衡量标准。

ECOG体力状态评分在临床治疗决策、预后预测和临床试验中得到广泛应用。它从病人照顾自己的能力、日常活动和身体能力(行走、工作等)来描述病人的功能水平。该评分系统由美国东部肿瘤协作组(ECOG)开发,将患者的体力状态分为0-5共6个级别。其中:

  • PS为0:活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。

  • PS为1:能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。

  • PS为2:能自由活动及生活自理,但已丧失工作能力,白天不少于一半时间可以起床活动。

  • PS为3:生活仅能部分自理,半天一半以上时间卧床或坐轮椅。

  • PS为4:卧床不起,生活不能自理。

  • PS为5:死亡。

通常情况下,任何PS评分大于2(PS为3或4)的癌症患者(无论癌症类型如何),都不建议接受任何形式的激进的抗癌治疗,如有必要可提供姑息或对症治疗,提升患者生活质量。







肝癌巴塞罗那分期:Child-Pugh评分系统(肝硬化分期系统)

Child-Pugh评分也叫Cirrhosis Staging System肝硬化分期系统,或Child-Pugh分类、Child-Turcotte-Pugh(CTP)计算器和Child标准Child-Pugh评分是一个评估慢性肝病(主要是肝硬化)预后的系统,包括治疗所需的强度和肝移植的必要性。它可以预测患者肝脏疾病的严重程度和预期存活率,为临床医生提供一个能够客观地交流肝功能的系统。

约80%的肝癌患者都有肝硬化,为了治疗肝癌,医生必须知道肝脏的功能状态。Child-Pugh评分也是前面提到的BCLC和CLIP分期系统的一部分。

Child-Pugh评分(肝硬化分期系统)是如何确定的?

Child-Pugh评分是通过对肝病五项临床指标的评分来确定的。每一项指标的得分为1、2或3,其中3分最为严重。

这个评分系统研究5个临床指标,其中前3个是血液测试的结果:

  • 血液中总胆红素水平:血红蛋白分解胆汁中的黄色化合物,可导致皮肤和眼睛发黄的物质(黄疸)

  • 血液中的白蛋白水平(通常由肝脏制造的主要蛋白质)

  • 凝血酶原时间、延长时间或INR(测量肝脏产生凝血因子的程度):血液凝结时间

  • 腹部是否有积液(腹水)

  • 肝性脑病:肝病是否引起脑功能障碍

上述每个指标都有一个得分,将这些分数相加后,根据总分将肝功能分为A级、B级或C级。

下面我们解释一下这5个临床指标对应的评分标准。

1、总胆红素,单位μmol/l(mg/dl)

  • <34:1分

  • 34-50:2分

  • >50:3分

2、血清白蛋白,单位g/l

  • >35:1分

  • 28-35:2分

  • <28:3分

3、凝血酶原时间/INR

  • <1.7:1分

  • 1.7-2.3:2分

  • >2.3:3分

4、是否出现腹水的情况:在就诊时,20%到50%的患者有腹水。腹水是由肝硬化继发的门静脉高压、肿瘤侵犯门静脉或肝静脉、直接侵犯腹膜或转移性扩散引起的。

  • 无腹水:1分

  • 轻度腹水:2分

  • 中重度腹水:3分

5、是否出现肝性脑病:

  • 无:1分

  • I-II级(或药物控制):2分

  • III-IV级(或难治性):3分

简单讲讲肝性脑病。肝性脑病是由严重的肝病引起的脑功能损害,肝性脑病的确切病因尚不清楚。然而,它通常是由血液中毒素的积累触发的。肝脏从体内排出有毒的化学物质,比如氨。这些毒素在蛋白质代谢或分解时被遗留下来,肾脏将这些毒素转化为更安全的物质,然后通过排尿被移除。当肝脏受损时,它无法过滤掉所有毒素。毒素会在血液中积聚并潜入大脑导致脑损伤。毒素的积聚也会损害其他器官和神经。

肝性脑病是如何诊断的?

有几种检查被用来诊断肝性脑病。包括血液检查(红细胞计数低、血液中钠、钾和氨的含量高)、头部CT或MRI检查(脑部出血或大脑异常)、肝功能检查(酶水平上升)。有时患者所经历的症状和病史足以诊断肝性脑病。

肝性脑病根据症状的严重程度分为不同的阶段。常见的分类系统包括West Haven标准和格拉斯哥昏迷系数GCS。

肝性脑病的不同阶段是什么?

根据WestHaven标准,肝性脑病的五个阶段是:

  • 第0阶段。在这个阶段,症状很轻微。

  • 第1阶段。症状轻微。它们可能包括缩短注意力的时间和睡眠习惯改变,如嗜睡或失眠。

  • 第2阶段。症状温和。在这个阶段,可能会感到迷失方向或昏昏欲睡。

  • 第3阶段。症状很严重。无法执行基本任务。病人感到困惑,出现个性改变。

  • 第4阶段。这个阶段的特点是昏迷。

当患者接受相应检查,并获得这五个临床指标中的相应得分后,所有的得分都会加起来,结果就是Child-Pugh得分。

5个指标的分数相加并归类为:

  • A级:5-6分,A级意味着肝脏工作正常

  • B级:7-9分;B级指轻度至中度损害

  • C级:10-15分;C级意味着严重的肝损伤:不幸的是,这种情况下肝癌患者通常病情太严重,无法进行手术或其他主要癌症治疗。

Child-Pugh治疗与预后

较高的Child-Pugh评分表明肝功能恶化,给医疗和外科团队一个“肝共病”和“肝储备”的概念。因为肝功能衰竭是肝切除术后死亡的主要原因,所以这在计划肝脏治疗干预时非常有用。例如,Child-Pugh评分用于巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统,以帮助指导肝癌的治疗。Child-Pugh评分预测了切除术后围手术期的生存率。

Child-Pugh评分预测的围手术期死亡率:

  • Child-Pugh评分A:围手术期死亡率约5%

     ■可能有多达50%的肝脏被切除

  • Child-Pugh评分B:围手术期死亡率在10-15%

     ■不超过25%的肝脏切除

  • Child-Pugh评分C:围手术期死亡率>25%

     ■禁止肝切除

需要特别强调的是,很多人都知道肝脏有再生的功能。但是肝脏再生是有条件的,如肝脏的硬化程度较低,有足够的肝脏存留下来。不要神话肝脏再生的能力,更不能在肝癌患者的治疗决策中,没有手术的条件也硬要“创造条件”接受手术,结果得不偿失。

采用MELD评分将肝功能不全作为肝移植的指征进行分级,这点本文就不多讲了。







肝癌巴塞罗那分期:对肿瘤的评估


巴塞罗那对肿瘤的评估包括通过影像学诊断出的如下信息:

  • 肿瘤大小:同等情况下,肿瘤越小,患者预后(生存)越好,期别越早。

  • 肿瘤数量(单发还是多发性肿瘤):同等情况下,单发肿瘤比多发肿瘤的生存要好,期别要早。

  • 血管侵犯(门脉和静脉系统):肝癌只要血管侵犯,巴塞罗那分期为晚期(C期)甚至可能是终末期,无论肿瘤的大小或数量如何。

  • 区域淋巴结转移和肝外转移/远处转移:同样,肝癌如果有淋巴结转移或肝外转移,巴塞罗那分期即为晚期(C期)甚至可能是终末期(D期),无论肿瘤的大小或数量如何。

关于这几个因素,简单说明两点:

1、之所以一再强调“同等情况下”,是因为巴塞罗那分期还极大的受到体力状态和肝功能评估的影响。

2、巴塞罗那分期中,只要有血管侵犯、区域淋巴结转移或肝外转移,即为晚期(C期)或者终末期(D期),无论肿瘤的大小或数量如何。这点可能有些患者和家属不大能理解或接受的,因为这意味着患者预后(生存)很差;而且大多数其他癌症类型区域淋巴结转移或侵犯血管的话,也不至于归为晚期。其实对于肝癌的TNM分期,也是只要有区域淋巴结转移或肝外转移,也是晚期(IV期),无论肿瘤的大小或数量如何。晚期(C期)肝癌患者不应该接受手术治疗,而应该以药物治疗为主,联合放疗。终末期(D期)患者以对症姑息治疗为主,不建议积极/激进的抗癌治疗。关于肝癌有血管侵犯或区域淋巴结转移,就是晚期,预后很差的相关内容,放在延伸阅读部分了,感兴趣的可以到文末阅读。

巴塞罗那分期

巴塞罗那分期分类系统将患者分为5类:

0期(非常早期):无症状早期肿瘤

  • 体力评分PS为0

  • Child-Pugh评分(肝硬化分期系统)为A

  • 直径小于2厘米的孤立性病变

  • 治疗方案以消融和手术切除为主,预期生存期大于5年

A期(早期):无症状早期肿瘤

  • 体力评分PS为0

  • Child-Pugh评分(肝硬化分期系统)为A或B

  • 单发病灶>2厘米;或早期多灶性疾病,特征是最多3个病灶,都小于3厘米

  • 治疗方案介入消融,手术切除和肝移植,预期生存期大于5年

B期(中期):无症状多灶性疾病

  • 体力评分PS为0

  • Child-Pugh评分(肝硬化分期系统)为A或B

  • 多灶性疾病:不止一个病灶,其中至少一个病灶超过3厘米;或超过3个病灶,大小不论

  • 治疗方案以介入化疗栓塞为主的综合治疗,预期生存期大于两年

C期(晚期):症状性肿瘤和侵袭性和/或转移性疾病

  • 体力评分PS为1-2

  • Child-Pugh评分(肝硬化分期系统)为A或B

  • 血管侵犯和/或淋巴结转移和/或远处转移

  • 治疗方案以靶向免疫为主的综合治疗,预期生存期19个月到23个月

D期(终末期疾病):终末期

  • 体力评分PS大于2

  • Child-Pugh评分(肝硬化分期系统)为C

  • 这不是一个影像学分期,只是临床分期

  • 最佳支持治疗,预期生存期3个月左右

肝癌巴塞罗那分期组合:

巴塞罗那分期(Barcelona Clinic Liver Cancer )是一种肝癌临床分期系统,这种系统的引入将有助于评估病人的患病情况,提供准确治疗方案和预测患者预后。BCLC肝癌临床分期系统由Llovet在1999年提出,后经美国肝脏疾病研究协会在2005年进行修改。BCLC主要包含了四类预后因素(1)病人的一般状态(2)肿瘤的状态(3)肝功能状态(4)可供选择的治疗方法。巴塞罗那肝癌临床分期系统(BCLC)如下,图片来源于国际顶尖医学杂志新英格兰医学杂志2019年的发表的肝癌综述。

BCLC分期系统具有较强的分类和预测预后的能力,通过对高危人群的监测能够鉴别出早期的肝癌患者进行诊治,最重要的是BCLC提出了针对不同病人采取不同的治疗方法,这是其他分期系统所无法比拟的。BCLC临床分期系统的手术指征在一些国家已经被认可。需要注意的是,BCLC分期并没有包含短期肝功能指标比如转氨酶以及淋巴结情况。但其在临床中对于肝癌病人的治疗无疑具有指导作用。而且,BCLC分期明显和患者生存期及疾病预后相关。相比于TNM分期,更为大多数国家认可和接受。


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