Sebastian Brandhorst 1, Valter D Longo 1 2
PMID: 31728501；DOI: 10.1093/advances/nmz079；Review，IF=7.265
饮食改变，包括限制热量、饮食限制、间歇性禁食，甚至限制进食的时间，都可以对长寿产生显著影响。此外，改变饮食习惯是有效的干预措施，可以延迟、预防或治疗许多与衰老有关的疾病，如癌症和糖尿病。限制氨基酸和蛋白质的摄入通常可以减少与衰老相关的共病，从而提高健康水平和寿命。然而，长期饮食干预对大多数人来说可能不可行，因为他们对饮食干预的坚持程度较低，或者对生活方式的剧烈改变有抵触情绪，甚至可能会造成有害的影响，可能会对免疫系统产生负面影响和延缓伤口愈合。定期使用低蛋白质、低热量模拟禁食饮食(FMDs)有可能促进健康益处，同时最大限度地减少慢性限制的负担。通过促进疾病的预防和治疗，并至少部分地通过定期FMD周期后在正常食物摄入期间刺激基于干细胞的再生来延缓衰老过程，蛋白质限制和FMD一起可能在医学中起重要的补充作用。本综述的目的是总结蛋白质限制对模型生物健康和寿命影响的研究，并讨论FMD在小鼠和人类临床试验中的实施及其对健康衰老的生物标志物的影响。考虑到性别对衰老和饮食的重要性，我们在所有讨论的研究中都包括了这些信息。 对于某些衰老的模型生物（例如啮齿动物），可以进行许多研究，但对于灵长类和/或人类而言，结果更为有限。
营养感应途径在健康和长寿中在进化上的保守作用已从简单的生物扩展到啮齿动物和非人类灵长类动物。在真核模型生物中，生长激素/胰岛素样生长因子-I（GH / IGF-1）途径及其下游效应子，雷帕霉素（TOR）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）和腺苷酸环化酶-蛋白激酶的靶标 A（PKA）途径参与了对营养物质丰富的代谢和生长的调节，从而促进了衰老。特定的大量营养素会激活这些途径，特别是蛋白质和氨基酸在影响生长和生殖、健康寿命、生理和寿命的代谢反应中发挥核心作用。
GH / IGF-1途径对长寿的影响首先在秀丽隐杆线虫中得到证实。随后对多种模式生物的研究发现，TOR/S6K和RAS/cAMP/PKA信号级联作用的同源基因也为生长激素营养信号通路保守调控衰老提供了证据。GH缺乏，以及GH受体缺乏(GHRD)，导致低浓度的IGF-I和胰岛素，防止了许多与衰老相关的病理（包括但不限于癌症和糖尿病），延长了小鼠的寿命。尽管由于肥胖的流行，他们面临更高的风险，厄瓜多尔农村的一群患有GHRD（也称为拉伦综合征）的人没有癌症死亡或糖尿病的病例。因此，确定蛋白质摄入是GH/IGF-I通路的主要调节因子，并随后激活TOR/S6K和RAS/cAMP/PKA信号级联，为改善从动物模型到人类的长期健康和寿命提供了强有力的干预。本综述的目的是总结蛋白质限制对模型生物健康和寿命影响的研究，并讨论正在进行的低蛋白模拟禁食饮食（FMD）对小鼠和人类健康衰老生物标志物的影响。
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