自身免疫性脑炎抗体分类

自身免疫性脑炎（Autoimmune encephalitis，AE）是一类针对中枢神经系统抗原产生自身免疫反应的颅内炎性疾病。主要临床表现包括精神行为异常、认知功能障碍、记忆力下降、癫痫发作、言语功能障碍、运动障碍、不自主运动、自主神经功能紊乱等症状，首发症状可以单一出现，随着疾病进展，症状会多样化并逐渐加重甚至危及生命。

根据抗体类型可大致分为三类：细胞内相关抗原抗体；细胞表面相关抗原抗体（包括突触蛋白受体抗体、离子通道蛋白受体抗体）；未确定抗原的抗体。下面根据三类抗体分别介绍几个代表性抗体特点。

细胞内相关抗原抗体（该类抗体由T细胞介导产生，预后极差。）

1.抗Hu抗体，又称为1型抗神经元核抗体（ANNA-1），是小细胞肺癌的一个典型的自身抗体标志物。该类患者可表现出副肿瘤性神经系统表现，包括自主神经、感觉纤维及运动纤维受累的症状体征。其中，阳性患者中88%合并肿瘤，其中93%为小细胞肺癌。

2.抗Ri抗体，又名2型抗神经元核抗体（ANNA-2），多见于小细胞肺癌和乳腺癌患者，临床表现包括脑干综合征、小脑综合征等神经系统症状。

3.抗Yo抗体，又称1 型浦肯野细胞胞质抗体（PCA-1），该抗体可能直接参与副肿瘤小脑变性，女性患者居多，超过90%合并乳腺癌或卵巢癌。

细胞表面相关抗原抗体——突触蛋白受体抗体

1.抗NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）抗体，是AE最常见的类型，儿童和青少年多发，女性多见，可合并有卵巢畸胎瘤。1型单纯疱疹病毒脑炎与NMDAR脑炎存在相关性，大多数带状疱疹后AE患者提示NMDAR阳性。

2.抗GABAR（γ-氨基丁酸）抗体，该类抗体存在两种亚型，GABAa和GABAb。其中a型临床表现为急性脑病和进行性难治性癫痫发作，病情进展快。免疫治疗有效。该类患者中可能同时存在自身免疫性疾病，例如甲状腺炎或肌无力。
抗GABA-b抗体脑炎主要发生于中老年男性，发病较突然。部分患者发病前有发热和非特异性呼吸道症状，主要表现为癫痫发作频繁、认知功能障碍和精神行为异常。MRI 和 PET-CT 分别显示颞叶异常信号和局部代谢。而且本病与肺癌关系密切，需要长期随访观察。

细胞表面相关抗原抗体——离子通道蛋白受体抗体

1.抗LGI1抗体，是一种分泌蛋白，主要存在于海马和颞皮质中。该类抗体老年男性多见，可能出现亚急性发作的记忆丧失、行为障碍和癫痫发作。60%的患者可伴有低钠血症，极少伴有肿瘤。

2.抗Caspr2（接触蛋白相关蛋白2）抗体，CASPR抗体介导的自身免疫性脑炎临床表现多样，中枢和周围神经系统均受累，中枢神经系统表现为认知功能减退和癫痫发作，周围神经系统表现为神经性肌强直、肌束震颤等，复发率较低，免疫治疗反应良好，治疗后短期预后良好。

其他类型抗体

1.抗AQP4（水通道蛋白4）抗体，主要存在于围绕着血脑屏障的星形胶质细胞的足突，是视神经脊髓炎的特异性标志物。近年来被发现NMDAR脑炎患者中合并该抗体。

2.抗GAFP（胶质纤维酸性蛋白）抗体，是成年星形胶质细胞中主要的中间丝蛋白。临床表现包括发热、头痛、脑病、不自主运动、脊髓炎和视力异常。病变累及皮层下白质、基底神经节、下丘脑、脑干、小脑和脊髓。典型的MRI 特征是在垂直于脑室的白质中脑线性血管周围放射状。目前，GFAP星形细胞病尚无统一的诊断标准或共识，同一患者同时检出神经自身抗体，诊断困难。尚未制定标准治疗方案。

对于成年人首次出现不明原因的癫痫发作、精神行为异常、记忆障碍等症状，就应积极考虑AE可能。


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