回顾1992年“英国脑库的帕金森病诊断标准”、2015年的'MDS:帕金森病最新诊断标准(2015)'及“中国帕金森病的诊断标准2016版”(下图从左到右),均认为“对左旋多巴治疗反应非常好或对多巴胺能药物治疗具有明确且显著有效应答”是建立帕金森病(PD)诊断的重要支持标准。
左滑解锁更多相片
1
如何定义对多巴胺能药物治疗具有明确且显著有效应答?
我们说在PD患者初始用药治疗期间,患者的功能恢复正常或接近正常水平,就是有效的应答。
在没有明确病历或者其他客观记录的情况下,初始治疗显著应答可分为:
药物剂量增加时症状显著改善,减少时症状显著加重;不包括轻微的改变。
明确且显著的「开/关」期波动;必须在某种程度上包括可预测的剂末现象。
注意:以上改变通过客观评分(治疗后UPDRS-III部分评分改善超过30%)或主观(可靠的患者或看护者提供明确证实存在显著改变)记录。
2
如何评估多巴胺能反应性?
急性多巴胺能反应 单次给予一定剂量多巴胺能药物后的短期临床表现的变化。
评估方法:
急性左旋多巴冲击试验
急性阿扑吗啡冲击试验
慢性多巴胺能反应 以一定剂量多巴胺能药物服用一段时间后(一般数个月)的长期临床表现的变化。
评估方法:
慢性左旋多巴负荷实验
3
急性左旋多巴冲击试验和慢性左旋多巴负荷试验的比较
前者敏感度和特异度居中有统一的临界值可以有效量化,常用且操作性好;
后者敏感度低、特异度高,无统一的临界值难以比较和量化,比较常用但可操作性较差。
因此,在近年的研究中主要应用急性左旋多巴冲击试验来评价患者的多巴反应性。
4
急性左旋多巴冲击试验如何完成?
适用范围:
鉴别帕金森病以及帕金森综合征的支持性标准
用于预测对长期治疗的多巴胺能反应性
DBS手术的术前评估
排除标准:
禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其他赋形剂过敏的患者
禁止将左旋多巴苄丝肼与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用
合并其他神经系统疾病
有其他可能影响运动障碍评测的疾病
评估时间:
通常在“关期”进行评估
关期清晨空腹,多巴胺类药物停药12~24小时,多巴胺受体激动剂停药3天
停药原则:停药时间需达到抗帕金森药物半衰期的3-5倍时长,同时又在患者可耐受范围内
Drug Holiday: 对于严格要求消除药物长期治疗效应的研究,洗脱期要求更长,通常为1-2周
少数情况在“开期”进行评估(观察剂峰异动)或“部分开期”进行评估(观察双相异动)。
评估药物:
多选用单次剂量复方左旋多巴(多巴丝肼片剂)250mg,服药后1小时评价统一帕金森病评定量表(UPDRS III部分)。
推荐试验前2天开始口服多潘立酮20mg tid,并于试验当天服用复方左旋多巴之前1小时或半小时口服一次。主要用于减轻左旋多巴的不良反应(即外周多巴胺能反应),如恶心呕吐、低血压等。
实验前完善的检查:
心电图、肝肾功能、皮肤、眼压测定
记录时间:
口服复方左旋多巴约30分钟开始起效,有效半衰期约1.5小时,大部分患者于服药45-90分钟时达到最佳疗效。所以一般给药前及给药后采用固定时间法完成UPDRS III运动部分量表评分。
评价指标:
UPDRS III运动部分评分改善率30%
起效时间(达到开期)--潜伏期
症状持续改善时间(开期时间)
给药程序:
晨起先进行UPDRS III部分运动部分评分作为基线
口服多潘立酮10mg准备
30分钟后服用复方左旋多巴
其后每30分钟进行一次UPDRS III部分评分至服药结束后4小时(可延长到开期结束)
计算UPDRS III部分评分运动部分最大改善率
(服药前基线评分-服药后最低评分)/服药前基线评分X100%
服药过程中注意血压、心率等,记录不良反应
根据具体情况完成多个剂量的试验
5
可参考的评定标准
未经药物治疗的情况
计算UPDRS III部分评分运动部分最大改善率,大于30%时有临床鉴别意义(支持帕金森病诊断)。
最佳改善率大于等于20%时,认为试验结果为阳性
已经服用过药物治疗的情况
最佳改善率超过50%时,才认为患者对左旋多巴具有较满意的长期疗效。
6
左旋多巴冲击实验出现阴性结果的影响因素及处理方法
由于左旋多巴冲击实验的灵敏度为86.7%,特异度为76%,所以部分患者会出现假阴性的可能。
影响因素:
PD患者疾病程度越轻、服用多巴胺能制剂时间越长对该试验反应越不明显。
左旋多巴不同剂量产生的反应有较大差异,目前PD诊断中的主要问题是诊断的特异度低。
处理方法:
约10%-40%表现为急性多巴冲击试验阴性的患者具有良好的慢性多巴反应性,所以阴性结果不能排除左旋多巴敏感。
为降低假阴性率可采用敏感度高、特异度高的临界值。
初始剂量的左旋多巴试验阴性之后,需至少增加25%的药物剂量再次进行试验。
7
注意事项
检查者和患者应该对最佳开期有共识,识别关期。
为了尽可能减少评估者在UPDRS评分中个体差异,应尽量由同一名经过UPDRS量表培训的医生完成整个测评。
注意评价步态和姿势稳定性改善。
患者不能耐受左旋多巴或者因为困倦等反应难以评价分数时,应该根据患者的病史、症状和影像学等综合评价。
对于诊断PD明确,长期服用抗PD药物,除非DBS术前评估需要,不要盲目冲击试验。
8
急性左旋多巴试验报告模板
联系客服