小鼠研究表明，高蛋白饮食会增加动脉阻塞斑块

高蛋白饮食会在小鼠的主动脉内部积聚不稳定的斑块。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究揭示了高蛋白饮食如何增加粥样动脉硬化，尤其是不稳定斑块，增加了心脏病发作的风险。尝试清除斑块的称为巨噬细胞的免疫细胞以红色显示。一种称为mTOR的重要蛋白质呈绿色。巨噬细胞内的mTOR被激活的区域显示为黄色区域。中心的蓝绿色区域表示垂死的巨噬细胞。图片：Razani Lab

高蛋白饮食可以帮助人们减轻体重并增强肌肉，但是一项对小鼠的新研究表明，它们的缺点是：它们会导致动脉中更多的斑块。此外，这项新研究还表明，高蛋白饮食会刺激斑块不稳定，这种斑块最容易破裂并引起动脉阻塞。动脉中更多的斑块堆积，特别是如果不稳定时，会增加心脏病发作的风险。

这项新的研究由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员于1月23日发表在《自然新陈代谢》杂志上。

主要作者医学副教授巴巴克·拉扎尼（Babak Razani）博士说：“高蛋白饮食具有明显的减肥功效，近年来已普及。但是动物研究和一些大型流行病学研究已将高饮食蛋白与心血管疾病联系在一起。我们决定研究高蛋白饮食与较差的心血管健康之间是否存在真正的因果关系。”

研究人员研究了喂养高脂饮食以故意诱发粥样动脉硬化或动脉斑块堆积的小鼠。据拉扎尼说，老鼠必须吃高脂饮食才能形成动脉斑块。因此，一些小鼠接受了高脂肪饮食，蛋白质含量也很高。其他小鼠则进食高脂、低蛋白饮食以作比较。

拉扎尼说：“在奶昔或冰沙中加入几勺蛋白质粉会增加40克左右的蛋白质，几乎等于每日推荐的摄入量。为了解蛋白质是否对心血管健康有影响，我们将高脂高蛋白质饮食中的小鼠摄入的蛋白质量增加了三倍，保持了脂肪恒定。这些蛋白质的热量占比是15％和46％。”

高脂、高蛋白饮食的小鼠比高脂、正常蛋白饮食的小鼠发生粥样动脉硬化的情况更严重（粥样动脉斑块增加了约30％），尽管高蛋白质摄入并没有增加体重。

拉扎尼说：“这项研究并不是第一个显示高蛋白饮食能使斑块明显增加的研究，但是通过对斑块的详细分析，它可以使人们对高蛋白的影响有更深入的了解。换句话说，我们的研究表明饮食蛋白如何以及为什么导致不稳定斑块的发展。”

斑块包含脂肪、胆固醇、钙沉积物和死细胞的混合物。拉扎尼团队和其他小组过去的工作表明，称为巨噬细胞的免疫细胞可以清除动脉斑块。但是，斑块内部的环境会使这些细胞不堪重负，当此类细胞死亡时，它们会使问题变得更糟，从而导致斑块堆积和斑块复杂性增加。

拉扎尼说：“在高蛋白饮食的小鼠中，它们的斑块是巨噬细胞的墓地。” “斑块核心中的许多死细胞使其变得极不稳定并易于破裂。当血液流过斑块时，这种作用力（尤其是在高血压的情况下）会对其施加很大压力。这种情况是心脏病发作的诱因。”

为了了解膳食中高蛋白质可能会增加斑块的复杂性，拉扎尼和他的同事研究了蛋白质被消化后分解成氨基酸的途径。

拉扎尼和他的团队发现，高蛋白饮食中的过量氨基酸会激活巨噬细胞中称为mTOR的蛋白质，这种蛋白质会告诉细胞生长，而不是执行房屋清洁任务。来自mTOR的信号关闭了细胞清除斑块的有毒废物的能力，这引发了一系列事件，导致巨噬细胞死亡。研究人员发现，某些氨基酸，特别是亮氨酸和精氨酸，比其他氨基酸在激活mTOR和使巨噬细胞脱离其清理职责，导致细胞死亡方面更有效。

拉扎尼说：“与鱼类或植物中的蛋白质相比，红肉中的亮氨酸含量特别高。未来的研究可能会研究具有不同氨基酸含量的高蛋白饮食，以查看是否会对斑块复杂性产生影响。巨噬细胞死亡是斑块不稳定的关键特征。如果能够阻止这些细胞死亡，那么可能不会使斑块变小，但可以减少其不稳定性。

他说：“这项工作不仅定义了饮食蛋白质心血管风险的关键过程，而且为靶向这些途径治疗心脏病奠定了基础。”