*仅供医学专业人士阅读参考
人脑是神经系统的指挥中心，通过复杂的功能完成思维、记忆、运动和情绪反应。人脑是生物进化的最高产物，在整个生命周期中保持一颗健康的大脑是人类追求健康、长寿的首要目标[1]。2000年9月16日，我国把每年的9月命名为“脑健康月”，将每年的9月16日定为“脑健康日”，旨在提升大家对脑健康的认知与关注。
然而，随着人口老龄化，神经系统疾病的负担加剧。从全球疾病负担来看，脑卒中和阿尔茨海默病是对脑健康影响最大的两种神经系统疾病。其中，脑卒中是一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的疾病，也是成人首要的致残疾病，2020年发布的《中国卒中报告》显示，脑卒中已经成为我国居民主要的死亡原因之一[2]。因此针对脑卒中进行有效防治，改善患者预后，是保护我国居民脑健康的重中之重。
卒中与脑健康的关系
大脑是一个复杂的器官，至少可影响日常生活各个方面的三类功能：感觉与运动功能；维持认知、心理和情感过程；维持正常行为举止和社会认知功能。根据目前学术界的共识，脑健康可以定义为在某个年龄段保持最佳的脑部完整性及心理、认知功能，或定义为足够执行个体所希望进行的所有功能活动的脑功能水平[1]。
脑健康是为了维持多维度的脑功能，而一些神经系统疾病可能会从脑功能的一个或多个方面影响脑健康。以脑卒中为例，患者急性期可出现不同的功能缺损，最常见的包括肢体瘫痪无力、感觉异常、言语不能，部分患者还可出现视力障碍、吞咽困难、共济失调、眩晕、认知功能受损等症状，严重时可导致意识障碍甚至死亡。
在急性期过后，部分功能缺损症状可遗留，有报道显示，我国卒中患者致残率高达70%~80%，是我国伤残调整生命年（DALYs）的首位原因[2]。患者日常生活能力受到影响，还可出现卒中后抑郁等心理障碍。可以看到，脑卒中令患者身心和生命安全均受到严重影响，同时也给社会、家庭带来沉重的负担和痛苦。
争分夺秒，以神经血管单元为保护对象，为卒中患者保驾护航
为了尽可能保留患者脑功能，一旦发生急性脑卒中，应遵循“时间就是大脑”的治疗原则，力争在发病后尽早选用最佳治疗方案，挽救缺血半暗带。在脑卒中当中，最为常见的类型是缺血性脑卒中，约占我国所有脑卒中类型的82.6%[2]。在缺血性脑卒中的急性期治疗中，静脉溶栓、血管内治疗等再灌注治疗是标准治疗方法，但仍然存在一定局限性。
首先是治疗时间窗窄，静脉溶栓的时间窗在4.5h内，血管内治疗在6~24h内，我国多数急性脑卒中患者不能及时接受再灌注治疗，据调查，2019~2020年我国静脉溶栓治疗率和机械取栓治疗率仅为5.6%和1.4%[3]。此外，再灌注损伤可引发出血转化、无效再通多种并发症，据统计，静脉溶栓后出血转化率为10%~48%，血管内治疗后出血转化率高达46.0%~49.5%[4]，即使在时间窗内进行血管内治疗，无效再通率仍有46%～55%[5]，患者长期预后受到影响，脑功能的保留仍然面临极大挑战。
为此，医疗界人士继续深入探索脑卒中的发病机制，试图从中寻求更多有效的治疗手段。神经血管单元（NVU）是由神经元、神经胶质细胞、血管细胞（内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞）以及基底膜共同构成的结构，维持脑微环境的稳定。研究发现，神经元的功能与内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞等血管细胞密切相关，而氧化应激、炎症反应、血脑屏障损伤等机制也与缺血后脑组织损伤密切相关[6]，而这些病理过程均发生于神经血管单元中。
为此，2017年美国卒中治疗学术产业圆桌会议（STAIR）首次倡导用“脑细胞保护”替代“神经保护”，强调保护受卒中影响的所有大脑组分这一目标，同时建议优先考虑针对缺血级联反应中的多个靶点而发挥多效作用的细胞保护疗法，2020年STAIR进一步明确了脑细胞保护即对“神经血管单元”结构整体的保护。
依达拉奉右莰醇是一种复合制剂，由依达拉奉和右莰醇这两种药物以4:1的最佳配比组成。其中依达拉奉是一种自由基清除剂和抗氧化剂，在临床前及临床研究中发现，依达拉奉治疗可降低糖尿病性缺血性卒中患者出血转化、进展性卒中、癫痫、肺部感染等并发症的发生率，对于合并大血管病变的AIS患者，在治疗时间窗内依达拉奉联合静脉溶栓或血管内治疗组获得良好神经功能预后的比例更高[7]。
右莰醇则是一种天然萜烯和双环有机化合物，可抑制炎症因子的表达，保护大脑功能。在依达拉奉的基础上引入右莰醇，可通过调节血脑屏障、调节神经炎症免疫反应、抑制缺血级联反应中氧化反应和自由基损伤等多种途径保护神经血管单元，从而减少卒中患者因为缺血缺氧导致的脑细胞损伤及功能障碍[7]。
为了探讨依达拉奉右莰醇的真实疗效，开展了一项多中心、随机、双盲、阳性对照、临床3期研究（TASTE），研究结果显示，相比依达拉奉，依达拉奉右莰醇可进一步提高第90天功能独立（mRS 0~1分）的AIS患者比例[67.18% vs. 58.97%，P=0.0039，OR=1.42（95%CI 1.12-1.81）]，且两者临床安全性相似[8]。该研究结果进一步验证了脑细胞保护理念，也令依达拉奉右莰醇成为缺血性卒中急性期的脑细胞保护治疗新选择。
此后，为了进一步扩大依达拉奉右莰醇的临床应用场景，我国继续开展了用于评估依达拉奉右莰醇注射液在接受再灌注治疗（桥接治疗或直接血管内治疗）的AIS患者中的疗效和安全性，以及用于卒中患者治疗的更方便剂型依达拉奉右莰醇舌下片的研发与临床研究。
人人都应享有脑健康，但脑卒中是影响人类脑健康的重要疾病，对脑卒中进行更加行之有效的治疗、尽可能保留脑功能是当前脑血管病领域的重要任务。基于对缺血性脑卒中发病机制的深入了解，脑细胞保护理念被提出，而依达拉奉右莰醇的出现，验证了这一理念，也为卒中的有效治疗又添了一道保障。
参考文献：
[1]王拥军,潘岳松,李昊.什么是脑健康?为什么脑健康如此重要?[J].英国医学杂志中文版, 2021, 24(1):4.
[2]王拥军, 李子孝, 谷鸿秋, 等. 中国卒中报告2020（中文版）(1)[J]. 中国卒中杂志, 2022,17(05):433-447.
[3]王陇德, 吉训明, 康德智, 等. 《中国卒中中心报告2020》概要[J]. 中国脑血管病杂志, 2021,18(11):737-743.
[4]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019[J].中华神经科杂志, 2019, 52(4):14.
[5]刘颖丁晶汪昕.急性缺血性卒中血管内治疗无效再通的研究进展[J].中国卒中杂志, 2021, 16(10):1067-1074.
[6]Dion-Albert L, et al. Trends Neurosci. 2023 Feb 17:S0166-2236(23)00021-8.
[7]中国卒中学会. 中国脑血管病临床管理指南（第2版）.人民卫生出版社. 2023.6.
[8]Xu J, Wang A, Meng X, et al. Edaravone Dexborneol Versus Edaravone Alone for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Comparative Trial[J]. Stroke, 2021,52(3):772-780.
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