国内的临床血液学检验（技术）教材上没有本病
慢性中性粒细胞白血病（CNL）是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤，
WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类 2008：
WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类 2016：
均是该分类一览表中的第二种疾病。
其特点为外周血中性粒细胞持续性增多，骨髓中由于中性粒细胞增殖而出现有核细胞增多，肝脾肿大，无Ph染色体或BCR-ABL1融合基因。诊断时需排除反应性中性粒细胞增多、其他骨髓增殖性肿瘤。
Tuohey（1920）首次描述1例患者表现为成熟型中性粒细胞明显增多，伴脾大，无发热、感染或肿瘤等其他引起类白血病反应的疾病。其后陆续有多篇病例报道。1960年以前认为是CML的一个亚型，但自从发现Ph染色体及其对CML的诊断意义后，Rubin（1966）将其称之为CNL并沿用至今，目前全世界报道CNL超过200例，但其中只有约150例满足现有的诊断标准。在一项针对660例CML的研究中，没有发现一例CNL。CNL主要见于60岁以上老年人，但也偶见于青少年。在116个已知性别和年龄的报道中，CNL的中位发病年龄为66岁，男性多于女性（1.6：1）。
一、病因
CNL的病因不明，一些案例发生在细胞毒性化疗以后。报告的CNL中，1/4的患者中性粒细胞增多合并基础性肿瘤，主要是多发性骨髓瘤（MM）和意义未定的单克隆免疫球蛋白增多症（MGUS）。在这些案例中，绝大多数可算作是浆细胞肿瘤引起的中性粒细胞型类白血病反应（肿瘤性浆细胞或由其调控的其他细胞可释放细胞因子，引起中性粒细胞增多），极少数是浆细胞肿瘤合并了真正的CNL，但无法证明两者之间的关系。有3例合并浆细胞肿瘤的CNL样状态患者急变为AML，但这三人在急变前均使用过药物。
运用血细胞的X染色体连锁的基因多态性检测以及FISH 检测染色体异常，提示该病为一种克隆性髓系疾病。Hasegawa等（2003）研究表明，凋亡信号的缺失可能是导致外周血分叶核中性粒细胞大量聚集的原因之一。
二、病变部位
外周血和骨髓总是受累，脾脏、肝脏也常有白血病细胞浸润。实际上，任何组织都可有中性粒细胞浸润。
三、临床表现
CNL起病隐匿。多数患者初期并无症状，因血常规检查发现白细胞明显异常而就诊，有症状者多感乏力或腹胀，其次为体重下降、盗汗，甚至骨痛，少见表现有皮肤浸润。诊断时无发热、感染征象，88%~100%患者脾大，通常会有肝脏肿大，淋巴结肿大少见。有些患者可出现痛风性关节炎的症状和体征，有的患者有瘙痒。不少患者有出血表现，如皮肤/黏膜/胃肠道出血，颅内出血可导致患者死亡，疾病晚期出血多与血小板减少有关，而在血小板正常患者中，血小板功能异常可能是出血的主要原因。
四、一般血液学检查
外周血涂片中性粒细胞增多，白细胞数≥25×10e9/L，中性粒细胞通常为分叶核，但杆状核也可明显增多。几乎所有病例未成熟中性粒细胞(早幼粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞)计数都少于白细胞的5%，但偶尔可达10%，外周血几乎从来见不到原粒细胞。中性粒细胞常有异常的粗大毒性颗粒和杜勒小体，但形态也可正常。另外应当说明，中毒颗粒和杜勒小体更常见于浆细胞相关的类白血病反应（而不是CNL）。中性粒细胞没有发育异常的改变。红细胞和血小板形态通常正常。
骨髓活检示有核细胞过度增生，中性粒细胞增多，粒:红比例高达20:1或更高。诊断时原粒细胞和早幼粒细胞百分率不增高，但中幼粒细胞和成熟粒细胞百分率增高。也可有红系和巨核系细胞增殖。各系细胞均无明显发育异常，如果有发育异常就要考虑其他疾病，如不典型慢性髓系白血病(aCML)的可能。网状纤维增生不常见。鉴于与MM和MGUS相关的中性粒细胞型类白血病反应的发生率，应对患者进行骨髓检查，寻找浆细胞肿瘤的证据。若确有浆细胞异常，需要细胞遗传学或分子学证据支持中性粒细胞是克隆性增殖，才能诊断为CNL。中性粒细胞浸润可导致肝脾肿大，肝浸润主要在肝窦、肝门区，或两者皆有；脾浸润主要局限于红髓。
CNL的中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分通常增高，偶尔正常甚至偏低。然而，由于NAP积分在中性粒细胞型类白血病反应中通常也增高，故NAP并非有诊断价值的检查。CNL与中性粒细胞变异型BCR-ABL1阳性CML的鉴别诊断有赖于分子学检查。没有其他细胞化学异常的报道。
五、遗传学
近90%的CNL患者细胞遗传学检测正常。其余病例可有克隆性核型异常，包括+8、+9，+21、del(7q)、del(20q) [检出率最高]、del(11q)及del(12p)。克隆性细胞遗传学异常也可在病程中出现。无Ph染色体或BCR-ABL1融合基因。曾报道一种BCR-ABL1阳性的CML变异型，其外周血中性粒细胞增多与CNL相似，这些病例具有变异的BCR-ABL1融合蛋白：P230。有这种BCR-ABL1融合基因分子变异的病例应视为CML而非CNL。如今已经认识到CNL与CSF3R突变密切相关，并经常与SETBP1或ASXL1突变同时存在。ASXL1突变提示预后不良。一份报告指出，在早期研究中，BCR-ABL1阴性aCML的20个患者中有8人检出了CSF3R突变，但进一步的调查中没有证实这样高的频率。JAK2 V617F突变至少见于十几名患者，有时候是纯合子。这似乎是CNL白血病风险增高的另一种机制。文献报告1例有t(15;19)(q13;p13.3)的CNL患者经伊马替尼治疗后获得细胞遗传学完全缓解，提示某些病例中可能存在某种未被确认的融合基因。
六、诊断
下图来自《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（2016年版）》
中文翻译：
和2008年版相比，最大的变化就是加入了CSF3R T618I或其他CSF3R激活突变。
参考资料
1、造血与淋巴组织肿瘤WHO分类 / Steven H. Swerdlow等编；周小鸽等译.—4版. 北京：诊断病理学杂志社，2011
2、WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / edited by Steven H. Swerdlow, Elias Campo,Nancy Lee Harris, Elaine S. Jaffe, Stefano A. Pileri, Harald Stein, Jurgen Thiele. - Revised 4th edition
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