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陈根:棕榈酸不仅促进肿瘤转移,还能长期维持

|陈根

癌细胞的转移和扩散是造成癌症患者死亡的主要原因已有众多临床研究发现,高脂饮食会促进癌症的发生,也与部分癌症的高侵袭性有关其中,脂肪酸的摄取和代谢是癌症发展的关键环节。

此前,有研究表明,食用棕榈油中的棕榈酸与心血管疾病相关的“坏”胆固醇水平增加有关2017年的一项研究发现某些脂肪酸,特别是棕榈酸,可以启动癌细胞的转移但具体发生机制并不清晰。

近日,西班牙生物医学研究所(IRB)的研究人员发现,棕榈酸可促进小鼠口腔癌和黑色素瘤皮肤癌的转移,而且癌细胞的转移能力可以在没有棕榈酸之后长期维持。

为了探明其中作用,研究者们分别使用棕榈酸、油酸(OA)和亚油酸(LA)培养人口腔鳞癌细胞(OSCC)4天,并随后将癌细胞接种到小鼠体内。研究中棕榈酸的浓度为300μM,在人类血清生理浓度范围内,而油酸和亚油酸为了避免生物毒性,使用的是50μM。

结果发现,三种脂肪酸并不会影响原发癌的生长,但是棕榈酸显著增加了转移灶数量和大小,并且诱导了细胞表面CD36的表达。相对的油酸组和亚油酸组就没有受到影响。

而且,在小鼠饮食中补充棕榈酸,不仅会促进癌细胞转移,还会对基因组产生长期影响。即使从饮食中去除棕榈酸,在短时间内接触饮食中棕榈酸的癌细胞仍保持高度转移。

  具体来说,喂食富含棕榈油饮食仅10天的小鼠的肿瘤,或是在实验室中短暂暴露在棕榈酸中4天的肿瘤细胞(之后再放回普通培养基),即使移植到喂食正常饮食的小鼠体内,仍具有很高的转移性。

这个过程与转移细胞内的表观遗传变化有关,分子修饰在DNA本身不改变的情况下改变了基因表达模式,被认为介导了对肿瘤细胞转移的长期刺激。也就是说,表观遗传变化改变了转移性癌细胞的功能,使它们能够在肿瘤周围形成神经网络,与周围环境中的细胞进行交流并更容易扩散。

这一发现有利于提高对饮食和癌症关系的理解,未来,或可利用这一发现开发新的癌症治疗方式。

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