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【健康】EB病毒抗体检测,你知多少?

一.EB 病毒检测的重要性

EB 病毒(EBV)为嗜B淋巴细胞的疱疹病毒,是一种DNA 病毒。具有潜伏感染的特点,全球90%以上的人受到过该病毒的感染。原发感染多发生在婴幼儿和青少年时期,婴幼儿主要为无症状的潜伏感染,青少年则可表现为传染性单核细胞增多症。根据血清学调查,我国3-5岁儿童抗EBV-CVA-IgG 抗体阳性率达90%以上。原发感染后EBV 通常潜伏在人类成熟B淋巴细胞,一定条件下潜伏病毒可被激活,刺激细胞的增殖和分化,部分病例最终转化成淋巴瘤等恶性疾病,预后不佳,故重视EB病毒的早期检测不容忽视。目前已有研究表明EBV是临床上传染性单核细胞增多症(IM)的主要致病原,EBV与多种淋巴系统恶性肿瘤和某些上皮细胞肿瘤如伯基特淋巴瘤、鼻咽癌等多种疾病的发生和发展密切相关。

二. 机体感染EB 病毒的症状及引发的疾病

病毒首先是通过感染者的唾液进行传播。初次感染时,唾液腺细胞首先被感染,在这个阶段通常会有呼吸道症状。接下来会造成附近淋巴组织中B淋巴细胞的感染,病毒也因此扩散到全身。感染后期会出现高烧、脾大、淋巴腺炎、血小板减少和肝炎症状,初次感染引发的疾病被称作“传染性单核细胞增多症(IM)”或“腺热”。在少数病例中,急性传染性单核细胞增多症会发展成慢性活动性疾病(CAEBV),其特征是初次感染的症状会长期持续存在或退而复现。少数IM 还可发展成EBV 相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH).是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。

三. 机体感染EBV 病原体后的抗原、抗体图谱

人感染了EB病毒后机体产生多种EB病毒特异性抗体,包括:EB-VCA-IgM、EB-VCA-IgG、

EB-EA-IgG、EB-NA1-IgG 和EB-VCA-IgA 抗体及EB-EA-IgA 抗体。在病毒感染的不同时期和不同疾病中,免疫系统可分别表达针对不同病毒抗原的抗体类型,不同类型抗体及其滴度变化对于疾病的诊断发挥重要作用。患者感染后体内会产生特异性抗体,感染后约1-2周时,则开始出现EA-IgG 抗体、VCA-IgM 抗体和VCA-IgG 抗体。抗体随着症状的出现而达到峰值浓度。症状发作后约3周时VCA-IgM 抗体会达到高峰;EA-IgG 抗体在感染后一定时期内都可被检测到,然后首先是VCA-IgM 抗体、接着是EA-IgG 抗体的浓度逐渐降低. 病症发作后约6

周时,VCA-IgG 抗体浓度达到高峰,而且会终生维持在这个水平。发病后3周时开始产生EBNA 1- IgG 抗体,因此EBNA 1- IgG 抗体阳性是既往感染的证据,抗体浓度在大约7个月后达到高峰,经过EBV 感染的规则性过程之后,EBNA 1抗体浓度会终生维持在一个较高的水平。

多数重复感染的病例(如由于免疫抑制造成的重复感染),体内EA-IgG 抗体浓度会突然升

高,但VCA-IgM 抗体的浓度一般不会升高,只有少数免疫抑制的病人体内会缺乏EBNA-1抗体,因此EA-IgG 抗体是再激活感染的一个可靠标志

四. EBV 相关性IM 的特异性诊断

EB 病毒初次感染引发的疾病被称作“传染性单核细胞增多症(IM)”。EBV-VCA-IgM 抗体阳性一直是EBV 相关性IM 的诊断依据,但是,EBV 感染的血清反应复杂多样,有的病例EBV-VCA-IgM 产生延迟,有的持续缺失或长时间存在,这给IM的诊断带来一定的难度。所以临床上只有单份检测血清的情况下,仅用EBV-VCA-IgM 阳性作为EBV 相关性IM 的病原诊断有一定缺陷。而EB 病毒感染后其特异性抗体产生如下:

1.原发性EBV 感染过程中首先产生针对衣壳抗原(VCA)IgG 和IgM(抗VCA-IgG/IgM)

2.在急性感染的晚期,抗早期抗原(EA)抗体出现

3.在恢复晚期,抗核抗原(NA)产生.

4.抗VCA-IgG 和抗NA-IgG 可持续终生.

因此,EB 病毒不同抗体的产生与EB 病毒感染的状态密切相关:

EB-VCA-IgM 用于急性感染的诊断;

EB-EA-IgG 用于重复感染的诊断;

EB-VCA-IgG 主要用于初次感染和近期感染的诊断.

而EB-NA1-IgG 则用于既往感染。

通过检测VCA-IgG、VCA-IgM、EA-IgG 和EBNA1-IgG 四种最重要的血清学指标可对血清学转换、初次感染和既往感染进行鉴别诊断。此外结合EB-VCA-IgG 抗体亲和力检测可提高诊断的敏感性, 低亲和力抗体的检出提示原发性急性感染.90%以上的原发性急性EBV 感染病人在临床症状出现10天内可检测到EB-VCA-IgG 低亲和力抗体;在病程30天后,仍有50%的病人可检测到EB-VCA-IgG 低亲和力抗体. 结合EB-NA-IgG 阴性和EB-VCA-IgG 抗体为低亲和力抗体,其诊断原发性EBV 感染的敏感性和特异性为100%.

五.EBV 与鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)

鼻咽癌是指发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤,病因与EBV 感染、遗传、环境与饮食相关。临

床症状为回吸性涕血、鼻塞、耳鸣、听力减退、耳内闭塞感等;早斯大多无症状,出现症状

就医时基本已到晚期;早期治疗,5 年生存率达90%以上,晚期则不超过20%,这时就凸显了

血清学筛查的重要性。在众多与EBV 相关的疾病中,鼻咽癌以其高发性及高危害性而被广为

关注。鼻咽癌在我国分布呈明显的地域性特征,我国东南沿海一带为高发区,发病率可达

100/10 万人。鼻咽癌与EBV 感染关系密切,在几乎所有未分化的鼻咽癌患者体内均可发现高于正常滴度的EB 病毒特异性IgA 抗体。在鼻咽癌患者血清中,EBV-IgG 抗体滴度上升但特异性不明显,EBV -IgM 抗体滴度无明显变化,EBV -IgA 类抗体滴度上升明显且特异于鼻咽癌。抗EB病毒壳抗原(VCA ) IgA 抗体是鼻咽癌的血清学的检测标志:

从1976 年起,抗EBV 抗体检测鼻咽癌开始被人们所关注。经过30 多年大量验证,VCA-IgA 以其极高的检测灵敏度成为公认的鼻咽癌初筛的标志性抗体。竲毅院士应用免疫酶方法对我国广西地区488,683 名个体进行VCA-IgA 检测,以开展鼻咽癌复查研究,并部分追踪观察长达20 年。证实EBV-VCA IgA 灵敏度好,早诊率高,是鼻咽癌普查的首先方案。抗EB 病毒早期抗原(EA ) IgA 抗体是鼻咽癌确诊的血清学的检测志临床检测鼻咽癌的最佳组合:VCA-IgA 初筛+EA-IgA 验证。

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